BRAF基因突变检测及基因测序

发布日期:2017-11-27

Sinicrope等研究了基于5-氟尿嘧啶(FU)的辅助治疗,对复发性变量的影响,研究对象选择其DNAMMR系统,存在功能缺陷的II期和111期CRC患者(a = 2141)。这些患者在一项基于5-氟尿嘧啶(FU)的辅助治疗,是随机试验中接受治疗的。检测参数包括复发时间(TTR)、无病生存率(DFS)和总体生存率(0S)。那些显示有缺陷型MMR(dMMR)的肿瘤,采用假定的种系来源和散发来源进行评估,包括他们的预后和预测性影响。

研究结果表明,344/2141例(16.1%)的CRC显示为dMMR。当与健全型MMR(pMMR)肿瘤相比时,可以发现“dMMR与5年复发率(33%vs.22%;P<0.001)、延迟的TTR(Pc0.001)和较少的远处复发(22%vs.12%;Pc0.001)有关。在多变量模型中,dMMR与延迟的TTR(HR=0.72,95%CI=0.56〜0.91,P=0.005)、提高的P=0.035和03(/>=0.031)呈独立相关性。在I期癌症中,基于5-FU的治疗相对单独手术治疗,或无5-FU与dMMR肿瘤的远处复发(ll%vs.29%;/>=0.011)和PMMR肿瘤在所有部位的复发(Pc0.001)有关。


爱诺美康提供转诊服务安德森癌症中心,BRAF基因突变检测及基因测序,用于区分散发性dMMR肿瘤和 那些与种系突变有关的肿瘤。疑似种系突变的dMMR肿瘤,经过基于5-FU的治疗后显示DFS提高,相反,散发性dMMR肿瘤未观察到任何获益(P=0.006)。由此可以得出结论,与pMMR CRC患者相比,在dMMR肿瘤患者中可以发现肿瘤复发率的降低、TTR的延迟和生存率的升高。另外,对dMMR IE期肿瘤采用基于5-FU的辅助治疗后结果显示,基于5-FU的辅助治疗可以降低其远处复发率,但是,如果除去与种系突变有关的dMMR肿瘤后,则这种远处复发率的降低也会随之消失。

但是,在证实有MMR突变的LS患者中,其II期和1期CRC将会是什么情况?很遗憾,据我们所知,基于5-FU的辅助治疗的研究还没有在足够多证实有MMR突变且临床表现为II期和LI期CRC的LS患者中得到实施,因而,目前还无法回答这个问题。分子诊断与肿瘤个体化治疗原则,新研发的“第二代”(“next-generation”)DNA测序(NGS)技术为基因组的研究提供了极大的动力。这种新的分子遗传学发展是非常令人感兴趣的。其动力包括如下特性:测序费用低廉、样品 处理简单、高速、高通量,以及个体和群体基因组测序。

外显子组测序仅包括基因组的外显子部分,其测序方法采用NGS测序。蛋白编码区的突变约占致遗传病突变的85%。所需费用明显降低,目前整个基因组测序的费用为每个样品低于2000美元,相比而言,过去的费用为每个样品5000~50000美元。爱诺美康提供转诊服务安德森癌症中心,另一个优点是该方法致力于外显子测序,并且比整个基因组测序要简单,最后,受累基因中鉴定出的信息还可以进行生物学转化。