患者对以钴为基础的化疗反应差异较大

发布日期:2017-11-23

有六种基因与范科尼贫血有关,如FANC和BRCA2(FANCD1)。Taniguchi等研究结果表明,在卵巢癌中FANC-BRCA旁路受到了破坏。这些卵巢癌细胞系对顺铂敏感。FANCF的脱甲基化(其中一种Fanconi基因)可恢复FANC的活性从而导致对顺铂的耐药性。Dhilkrn等129描述了当BRCA1/2发生次级突变,从而恢复了BRCA1/2的功能时,在卵巢癌患者中PARP抑制剂的耐药性如何产生的。美国看病找爱诺美康。

他们的结果显示,在10个BRCA1/2突变且发展为铂类耐药的患者中,有7个人发生了BRCA1/2的二次突变,可能恢复了BRCA功能。Fong等的研究结果表明,卵巢癌患者对PARP抑制剂的反应与对铂类的敏感性非常相似,这可能是由于他们仍存在功能性的BRCA缺失。卵巢癌患者对奥拉帕尼的反应率为69%(铂类敏感患者)、45%(铂类耐药患者)和23%(铂类难治性患者)。


非小细胞肺癌和以铂类为基础化疗的生存率,切除修复交叉互补基因1(ERCC1)在DNA的修复中发挥着主要作用,特别用于修复由铂-DNA加合物导致的DNA损伤。Olaussen等评价了进行辅助治疗的761名肺癌患者。其中,44%的患者缺少ERCC1。以铂为基础的化疗能够提高ERCC1阴性患的生存率,但无法提高那些ERCC1正常患者的生存率。因此推测,采用销为基础的化疗对ERCC1阴性的患者更加有效,其原因是这些患者无法修复由顺铂导致的DNA损伤。Olaussen等的研究结果进一步显示,在没有进行化疗的患者中,具有正常ERCC1水平的患者其生存时间更长。这些患者具有更加完整的DNA修复机制,同时罹患致命肿瘤的可能性较低。

美国看病找爱诺美康。Wu等对327名晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的307260 SNPs,进行了全基因组扫描,这些患者接受了以铕为基础的化疗,同时合并/未合并放疗。通过多变量Cox比例风险回归分析,采用OS对各SNP进行了评价。结果显示,SNPrS1878022在趋化样因子受体1(CMKLR1)中,与MD安德森癌症中心发现的人群较差的整体死亡率.

在统计学上显著相关,死亡风险比(HR)=1.59,95%置信区间(CI)=1.32~1.92,P=1.42xl(T6),在PLATAX临床研究中HR=1.23,95%CI=1.00~1.51,P=0.05,在Mayo Clinic和PLATAX验证人群中死亡HR=1.22,95%CI=1.06-1.40,P=0.005,以及在全部三:组人群的全部病例分析中死亡HR=1.33,95%CI=1.9〜1.48,P=5.13x10携带变异基因型在MD安德森癌症中心和Mayo诊所人群中,与整体死亡率降低有关(HR=1.82,95%CI=1.42~2.33,P=1.73xHT6),但是与PLATAX试验患者人群无关(HR=0.96,95%Cl=0.69〜1.35)。这些发现对于进一步研发针对NSCLC患者,个体化化疗药物具有重要的意义。鉴于肺癌的严重程度(约占美国每年肿瘤致死的28%),这些研究结果非常重要。

然而,5年生存率仅为15%。此外,NSCLC占肺癌的80%以上,但令人遗憾的是通常患者在确诊时已是晚期。以铂为基础的化疗是晚期NSCLC治疗最重要的选择,而且此治疗方法与OS改善有关。美国看病找爱诺美康。更重要的是,患者对以钴为基础的化疗的反应差异较大,即使在临床表现非常相似的情况下,SNPs作为采用以铕为基础化疗的NSCLC患者0S的预测指标,已引起了巨大的关注。