介绍基于铂类方案的卵巢癌标准化疗

发布日期:2017-11-21

在一项最近的分析中,Kriege等评估了48位携带BRCA1/2突变的转移性乳腺癌患者,与对照组相比用紫杉烷类化疗的效果。他们发现携带BRCA1/2突变的激素,受体阴性的患者与对照组相比有较低的反应率(20%〜42%),但他们发现在激素受体阳性的患者中无反应率的差异。美国看病找爱诺美康。

Amn等在对接受新辅助治疗的MD安德森癌症中心患者的回顾性综述中,评估了57位携带BRCA1基因突变的患者和23位携带BRCA2基因突变的患者。携带BRCA1基因突变的患者中的46%、携带BRCA2基因突变的患者中的13%和22%,无BRCA基因携带者达到了PCR。达到PCR的患者有更优的5年生存率。Robson122在最近的评论中,认为还没有足够的证据推荐铂类,治疗携带BRCA基因突变的患者。


BRCA1/2变异携带者中的卵巢癌,很多研究小组发现携带BRCA1/2基因突变的患者,发生卵巢癌后生存期延长。美国看病找爱诺美康。所有的这些研究都是回顾性的,比较了在相同环境和时间段进行治疗的 携带BRCA1/2基因突变和没有突变的患者。Chetrit等比较了213位携带BRCA1/2基因突变的以色列德系犹太裔女性,和392位有类似种族背景的女性。作为突变携带者她们的死亡率降低了28%,携带基因突变的D1或IV期癌症患者的5年生存率是38%,而无突变组只有25%。

Cass等124评估了34位携带种系突变的卵巢癌患者,并把她们与37位没有突变的犹太女性做比较。携带BRCA基因突变的患者的生存期,在统计学上显著提高,达到91个月,而无携带者只有54个月。Boyd等,25评估了88位携带遗传性BRCA基因突变的患者,将她们与101位没有突变的犹太女性做比较。初次化疗后携带BRCA基因突变的患者的0S,和复发时间(TTR)在统计学上有显著提高,为14个月比7个月。即便控制诊断的年龄、形态学和癌症分级,这些发现在大部分的研究中都存在。人们认为携带BRCA突变的患者,之所以有更好的反应,是因为她们对铀类导致的DNA损伤更敏感。这在一项随机临床试验中已经得到证实。

Norquist等评估了携带BRCA 1/2基因突变的卵巢癌患者。46%对铂耐药的卵巢癌患者BRCA1/2基因,有第二个突变恢复了BRCA基因的功能,对铂类敏感恢复的患者中只有5%BRCA基因的功能得到恢复。先前患有乳腺癌的患者中67%有第二个突变,而没有乳腺癌历史的只有17%有第二突变。因此,先前对乳腺癌或者卵巢癌的化疗,可能恢复BRCA基因的功能,这使得卵巢癌患者变得对铂类药物不敏感。美国看病找爱诺美康,对所有转移性卵巢癌的标准一线化疗方案,都是基于铂类的治疗,这些回顾性研究并没有影响BRCA基因突变阴性患者的化疗选择。

Audeh等评估了携带BRCA基因突变的、54位患有卵巢癌的女性,他们之前接受过三轮化疗,口服了PARP蛋白抑制剂奥拉帕尼(olaparib)进行治疗。平均的反应率是12%。这种口服药物在n期临床试验中被按照两个不同的剂量给予受试者。Lee等m评估了26位携带BRCA基因突变的女性,她们先前用铂类、奥拉帕尼和卡培他滨化疗过。这些女性的反应率是35%。范科尼贫血其中一种类型的范科尼贫血,在两个患者中均出现了BRCA2基因突变。