免疫组化的技术性问题和解读方案

发布日期:2017-11-02

个体化医疗和标志物驱动性药物的出现,至少可以在一定程度上减轻了这种不确定性损失。克唑替尼的开发就是其中一个很好的例子。从在非小细胞肺癌中发现融合基因,到克唑替尼取得食品与药物监督管理局(FDA)的批准,仅仅经历了4年时间,这与EGFR的漫长的发展历程形成了鲜明对比。

FDA基于II期临床研究,和I期扩展性队列研究的数据,批准了克唑替尼的使用。批准的药物和生物标志物在ID期临床试验结束前,已经明确了治疗的适应证,和预测治疗疗效的伴随诊断(即个体化医疗),这简化和节省了药物开发的时间和相关资源。


肿瘤采样和个体化医疗,现代诊断学正面临着微量采样的变革:穿刺的细针变得越来越小;影像专家需要以最低侵人程度性技术,从某些无法到达的解剖位置上去获得微量组织;病理学家需要基于更少的材料提供更多的信息。这些难题需要从以下三方面去解决:

(a)最大化利用诊断性材料的清晰流程。主要的例子是在分子诊断学的发展背景下,细针穿刺活检或胸膜腔积液采样的细胞学标本从原先获得病理学诊断后,二次送检,转变为利用这些细胞学样本,常规同时进行EGFR突变检测。

(b)在获得诊断性样本后获取治疗性样本的流程。这种方法的优点已经在前面描述BATTLE试验时说明。

(c)更容易获得的样本,如外周血、外周循环肿瘤细胞、外泌体、游离核酸。虽然没有明确的证据表明任何这些方式,可以单独取代传统的分子检测方法,但是这些技术的发展可提高未来诊断的可靠性和可重复性。

美国看病找爱诺美康,个体化医疗中的常用药物和检测,在所有可用的例子中,乳腺癌的HER2/neu(ERBB2或v-erb-b2)检测和随后的曲妥珠单抗,和拉帕替尼治疗是个体化医疗的典型例子。

国际上的诊断性和治疗性指南,推荐免疫组化和基因组学方法进行HER2/neu检测。鉴于免疫组化的低成本和高度可推广性,指南推荐使用免疫组化作为HER2/neu的一线检测方法。遗憾的是,随着实验室中HER2/neu检测的增加,以及在专业性较差的地方性或社区性医院的开展,检测结果出现了严重的不一致性。这种不一致性影响了一部分患者的治疗,15%患者遭受了过度治疗,5%患者没法得到应有的治疗。

这与免疫组化的技术性问题和解读有关。HER2/neu目前的检测并不是最佳的,仍需要更为严格地明确哪些人进行结果解读、在哪里进行检测、应用哪一种技术平台进行检测。值得一提的是HER2/neu曲妥珠单抗也已经在胃癌中应用。