甲基化检测可用于诊断遗传性结肠直肠癌

发布日期:2017-10-28

目前的证据表明,并发的多个CPG岛甲基化,至少是绝大多数人类癌症的标志。癌症细胞中的这种表观遗传学特征,可以作为潜在的分子标志物,用于在病理标本中准确的检测癌细胞。癌症中的甲基化具有组织和阶段特异性,异常的DNA甲基化,已经在几乎所有类型的肿瘤得到证实,从上皮癌到间质肉瘤、和恶性造血细胞肿瘤到黑色素瘤。

对于抑制肿瘤发生的基因,其甲基化的异常发生在肿瘤发育的早期并且逐渐的发展,最终导致恶性表型的发生。根据已见刊的DNA甲基化谱,不同类型的肿瘤存在相似的CPG岛甲基化模式。然而,不同类型肿瘤内的CPG岛甲基化量不同,CPG岛甲基化可能是随机的,也可能存在于某些肿瘤及特定阶段。

出国看病找爱诺美康,研究已经证明,相较于早期肿瘤的前兆,晚期癌症倾向包含更多的候选肿瘤抑制基因CPG岛的异常甲基化。与多步肿瘤发生的概念一致,在许多类型的人类癌症从癌前病变、到浸润性癌晚期的发展过程中,可观察到多个表观遗传变化的增量积累。


在结直肠癌中DNA甲基化检测,最常见的临床应用是、其可以用于诊断遗传性非息肉性结肠直肠癌。HNPCC造成的肿瘤可用MLH1启动子甲基化的缺失、来与大多数情况下的微卫星不稳定性高(MSI-H)的亚组的、散发性结直肠癌相区别,这是散发性MSI-H结直肠癌的主要特征。然而,评估MLH1甲基化本身,可能并不足以区分所有零星和所有HNPCC相关的MSI-H癌症,因为MLH1的甲基化,可以被视为对存在人胚胎MLH1突变个体的“二次打击”。

CIMP定义为广泛启动子CpG岛的甲基化,确定为结直肠癌的独特表观遗传表型。CIMP与MLH1的甲基化相关,与MSI的状态是相互独立的。CIMP阳性结直肠肿瘤有明显的临床、病理和分子表现。总的来说,它是年龄相关的,好发于右半结肠、女性,分化差,存在BRAF突变,野生型通路激活和稳定的染色体。尤其是CIMP状态可以帮助区分零星和MSI的HNPCC相关肿瘤。为大多数零星MSI-H呈现出CIMP,而大多数HNPCC相关癌症则不会。

测定CIMP状态也可能是有利于评估结肠癌的预后。最近,有CIMP和不良预后MSS结肠癌之间的关系的报道。也有报道显示,带有BRAF突变的MSS肿瘤,通常是高度甲基化的。因此,在这些结肠癌之中,预后差和存在BRAF突变之间的关系,可能实际上是预后不良和局水平的甲基化之间的关系。自从在几个常见人类肿瘤癌前病变阶段,或癌症早期频繁观察到启动子甲基化以来,已经证明表观遗传事件、参与了肿瘤发生和起始的早期阶段。食管腺癌逐步发展过程涉及初始阶段的肠上皮化生,紧接着是低级和高级发育不良,最后形成腺癌。

出国看病找爱诺美康,最近的一项通过使用MSP方法的、关于10个候选基因的启动子甲基化研究显示,Barrett食管或低度发育不良中的甲基化,可能代表进一步发展至高级别发育不良、或腺癌的独立风险因素。