美国专家谈头颈部癌症的同步放化疗的优势

发布日期:2017-01-16

当手术可能会导致语言和吞咽功能损害时,放疗同步化疗的目的是保留器官。同步放化疗也用于ⅣB期患者,试图治愈那些不适合手术治疗的患者(医学上不适合手术或认为疾病为“不可切除”),或用于ⅣC患者,虽然是姑息性的,但渴望局部得到控制。研究已评估了在放疗或手术前给予化疗(即新辅助化疗或诱导化疗),而不是手术时(即放疗同步化疗)或手术后(即辅助化疗和放疗)。

出国就医服务机构爱诺美康介绍到,同步放化疗的实施是基于化疗和放疗之间协同作用的实验证据,这在理论上是通过化疗干扰涉及凋亡、增殖和DNA修复的多个细胞内放射诱导应激反应通路而介导的。某些化疗药物(如顺铂、氟尿嘧啶、紫杉醇和羟基脲)可以诱导放射敏感性、增加放疗引起的对数级细胞杀伤,这些发现支持同步放化疗这一策略。顺铂是在大型随机试验中评价最广泛的药物,顺铂的优势是没有黏膜毒性。

放疗的同时给予化疗或给予抗EGFR抗体—西妥昔单抗已显示出可以提高晚期头颈部癌患者的生存率。随机临床试验和Meta分析表明对局部晚期头颈部鳞癌,与单纯放疗相比,同步放化疗(联合顺铂)显示出微小的、但具有显著性差异的5年生存优势,约为8%。在不可手术切除的头颈部鳞癌患者,U.S.Intergroup对同步顺铂联合放疗、分程放疗联合顺铂及单纯放疗进行了比较,结果显示给予的同步顺铂剂量每21天100mg/m2,联合每日放疗(每周5天),可显著地改善患者的存活率。

与单纯放疗比较,给予同步顺铂联合放疗也与局部晚期喉癌的保喉率更高有关。更频繁地给予顺铂(如每周或每日)被理所当然地认为可增加敏感性,这是一个活跃的研究领域。对不可切除的头颈部癌患者用顺铂联合氟尿嘧啶行新辅助化疗后再行放疗,对比顺铂联合氟尿嘧啶联合放疗的同步放化疗,一项随机对照试验显示两组的生存率无显著差异,但是同步治疗组可改善肿瘤的局部控制。

在Ⅱ~Ⅳ期可切除肿瘤患者,以紫杉类为基础的三药新辅助化疗方案,后续采用放疗联合同步每周卡铂(或加速增强放疗联合每周多西他赛),对比同步加速增强放疗联合顺铂每21天给药,研究结果以摘要的方式报道。该项Ⅲ期临床试验显示,3年生存期无差异,虽然由于较差的人组而导致试验提前终止。

另外一项Ⅱ期临床试验,比较了放疗同步多西他赛、氟尿嘧啶和羟基脲,每隔一周给药伴有或不伴有以紫杉烷为基础的三药新辅助化疗,均显示出更高的无病生存率,但对于新辅助治疗组,总生存期相似。因此,对于不可切除的、一般状况良好的头颈部肿瘤患者,出国就医可以考虑以铂类为基础的同步放化疗。

采用紫杉醇联合氟尿嘧啶或联合顺铂的同步放化疗方案,已显示出令人鼓舞的结果,如同氟尿嘧啶和羟基脲联合同步每天两次放疗的方案一样,放疗和化疗均为隔周同时给予。抑制EGFR信号的药物在头颈部鳞癌作为放疗增敏剂而评估。90%以上的头颈部鳞状细胞患者表达EGFR,而且EGFR表达增加与放疗后较低的生存率相关。EGFR抑制单克隆抗体—西妥昔单抗较单纯放疗已显示出可使疗效增强和生存改善,虽然超过50%的试验参与者为口咽部原发肿瘤,后者是一种既往对放疗有更高疗效的类型。

与比较放疗联合或不联合放疗试验相反,西妥昔单抗组的远处转移没有减少。EGFR抑制剂联合放疗及联合标准的化疗药物的临床研究正在进行。RTOG 0522的初步报告显示在以顺铂为基础的标准放化疗中加入西妥昔单抗,虽然成熟的结果是期待已久的,但无进展生存期和总生存期均没有获益。近期研究显示除了EGFR外,其他的分子改变可能对疗效很重要,如核因子-kB(NF-kB)、信号转导和转录3(STAT-3),以及肿瘤抑制基因p53的突变或灭活,MET的过表达或突变,以及上皮间质转化。各自靶向这些途径的药物,如硼替佐米、阿的平(NF-Kb、p53)和STAT诱饵,已显示出有限活性。

对于诊断为N2、N3或多发淋巴结转移的患者在放疗后,当原发部位肿瘤达到完全缓解(CG)时,可进行选择性淋巴结切除,尤其是存在对放化疗没有达到淋巴结完全缓解时。N2或者更大的淋巴结经常(约20%)含有肿瘤细胞,即使放化疗后患者颈部获得临床完全缓解。如果原发部位或局部肿瘤未得到完全控制,应试图进行外科手术。在既往采用器官保留方案治疗中大约52%的患者出现抢救手术的严重并发症。

爱诺美康CEO陈博士介绍说:目前我们已经转诊了超过200种类型的癌症患者,约70%治疗方案被改变,很多患者获得了缓解,因此建议有条件的重大疾病的患者可以考虑出国就医,多一份选择,多一份希望。