去美国看病 DNA测序可确定淋巴瘤的预后

发布日期:2016-11-17

斯坦福大学医学院的研究人员们发现,对淋巴瘤患者血样中的一小段DNA序列的测序可以帮助快速确定癌症的亚型以及精确地找到可能产生抗药性的药物。去美国看病机构爱诺美康了解到,研究人员发现通过测序可以揭示患者是否容易被治愈或有较差预后,这项发现可能帮助发展癌症的个性化治疗。

通过肿瘤生长的实时监控、辨认侵略性肿瘤的出现,与时俱进的跟踪测序手段还能够作为早期预警系统。这项发现支持了日渐流行的说法:我们所说的针对循环肿瘤DNA进行的非入侵性、以血液为样本的活检可能改变癌症的治疗方式。斯坦福大学医学院的副教授Ash Alizadeh(医学博士、哲学博士)说道:“我们已经确定了肿瘤的亚型,通过观察它的变化,根据突变的缺乏或存在调整化疗方案,我们的研究已经不仅仅是通过血液内的肿瘤DNA含量来测量疾病总量了。”

Alizadeh和放射肿瘤科的副教授Maximilian Diehn(医学博士、哲学博士)同是这项研究的通讯作者,研究于2016年11月9日在科学转化医学杂志上刊登。第一作者为Florian Scherer(医学博士、博士后)、David Kurtz(医学博士)以及导师Aaron Newman(哲学博士)。

92位患者的纵向研究

研究人员对92位参与实验的患有弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者进行了研究。DLBCL是非霍奇金淋巴瘤中最常见的种类,并且跟病情与生物指标相关。因此,患者对治疗的应答十分多变且不一致。约有1/3的患者早期被治愈但后期复发或肿瘤产生抗药。去美国看病机构爱诺美康了解到,此外一种进展缓慢症状轻微的懒惰型B细胞淋巴瘤可能会无预警的转换为侵略性的淋巴瘤。

Diehn说,“这种转换过程难以检测,并且通常需要进行入侵性的活检以求确诊。我们的研究进展让我们能够利用简单的血液测试监控患者病情的发展,这种检测可以帮助我们更早的发现肿瘤的转变。”研究人员们利用CAPP-Seq的升级版技术对患者血样中的循环肿瘤DNA或ctDNA进行分离和测序。之前的研究只能通过一种癌症相关蛋白质的测序检测淋巴瘤的进展,而CAPP-Seq技术与之不同地是,能够同时检测更多肿瘤基因组中的突变。

他们已经完成了从患有侵略性肿瘤的患者血样中获取的ctDNA测序,并与患者的病情进展以及最后结果进行配对。他们发现,诊断后、治疗前血液中具有低含量的ctDNA的患者有更多可能有无进展生存期。血液中ctDNA含量较高的患者预后较差。此外,在患者出现临床症状并复发前平均6个月、最早2.5年,研究人员还从患者血样中检测到了ctDNA。

测定癌症细胞的起源

研究人员们还发现,利用CAPP-Seq技术还能通过确定癌症的起源从而确定B细胞的种类,并预测患者的预后。约有2/3的次级淋巴小节亚型患者在确诊后生存超过5年,而激活型B细胞样肿瘤预后较差,并且对当前的治疗方案应答较差。通过确定这些亚型,研究人员们能够预测患者对治疗应答的差异从而得出靶向治疗方案,在以前这些都是不能准确测量的,并且需要进行活检才能确定。

去美国看病机构爱诺美康介绍,经过研究研究人员终于可以通过对ctDNA测序,在临床症状显现前预测患者的肿瘤转变为侵略性肿瘤,甚至可以通过辨认和追踪特定的突变,利用依鲁替尼抑制使肿瘤对靶向治疗无应答的基因突变。

Diehn说:“在这项研究中,我们发现了五种独特的方法:通过对肿瘤负荷进行定量,辨认疾病的亚型,对突变进行分类,预测肿瘤转化以及提供复发的预先警报—循环肿瘤DNA将可能成为有用的临床诊断信息。现在我们还希望对近期被诊断为淋巴瘤的患者进行更多的前瞻性研究,为了进一步提高我们的治疗技术。”

Alizadeh和Diehn都是斯坦福大学医学中心的路德维格癌症干细胞研究所的研究人员。这项团队的研究是斯坦福医学院关注精准医疗的例子,目的是为健康人预测和预防疾病,并为患者提供精确的诊断和治疗。

来源:

https://www.sciencedaily.com/releases/2016/11/161110154727.htm

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