出国看病:ESMO大会发布的七个重磅研究

发布日期:2016-10-23

ESMO大会刚刚落幕,哪些重磅研究值得关注?出国看病机构爱诺美康为您解析并研究细节。

1、PD-L1抑制剂 atezolizumab对比多西他赛治疗NSCLC获得了显著的生存期获益

来自法国马赛大学的Dr. Fabrice Barlesi报道了OAK试验(第一个atezolizumab的Ⅲ期研究)的研究情况。

OAK纳入了1225名先前接受过治疗的NSCLC患者,根据PD-L1状态,先前化疗次数和组织学情况,随机分为静脉应用atezolizumab (1200mg /3周)组和多西他赛(75 mg/㎡ /3周)组。

初期的850名患者数据,观察到atezolizumab 组比多西他赛组的OS提高27% (p=0.0003),不论PD-L1表达情况。在PD-L1表达的患者中,OS提高59%(P < 0.0001)。在PD-L1不表达的患者中,OS也得到了提高,且鳞癌和非鳞癌患者均得到提高。Atezolizumab为NSCLC患者的二线治疗策略提供了一个新的选择,不论肿瘤的PD-L1状态如何。

2.PD-1抗体nivolumab对于复发转移的头颈部肿瘤患者,能够保护功能,减轻症状

出国看病机构爱诺美康获悉:该结论来自于CheckMate 141试验,一项开放的Ⅲ期试验,纳入了361例铂类耐药的复发的头颈部肿瘤患者,给予nivolumab或标准的化疗(选择甲氨蝶呤、多西他赛或西妥昔单抗)。

和先前报道的一样,nivolumab平均提高了OS2.5个月。129名患者完成问卷调查(包括功能情况,比如:生活、情绪、认知等;还包括症状,比如:疲倦、疼痛、恶心等),比较两组患者在基线、9周以及15周的评分状况,nivolumab组好于化疗组。

来自伦敦癌症研究所的Kevin Harrington教授说:nivolumab与化疗相比,不但能延长生存期,还能够保护患者功能,减轻症状;nivolumab的免疫治疗带来了更好的生存状态,允许患者工作,执行社会功能,并且比化疗患者经历更少的疼痛和疲劳,这是患者和医生双赢的局面。

3.pembrolizumab(PD-1抗体)是PD-L1高表达的晚期肺癌患者一线治疗的新选择

该结论来自于III 期临床试验KEYNOTE-024。来自德国的胸部肿瘤专家Martin Reck介绍说:KEYNOTE-024是第一项pembrolizumab一线治疗PD-L1高表达患者的III 期临床试验,PD-L1高表达患者占进展期肺癌的27%~30%。

KEYNOTE-024是一项对比pembrolizumab与以铂类为基础的化疗治疗PD-L1高表达(在肿瘤细胞中至少有50%表达)的未治疗患者的疗效的临床试验。EGFR突变阳性者和ALK重排者被排除。出国看病机构爱诺美康了解到:试验入组患者305人,来自于16个国家,随机按照1:1的比例使用pembrolizumab和化疗。化疗进展患者转向使用pembrolizumab,44%的化疗患者出现进展。与化疗相比,pembrolizumab延长PFS4个月(10.3月VS 6月,HR0.50);OS明显延长,80%的pembrolizumab使用者在6个月时生存,而化疗患者为72%(HR=0.60)。

Pembrolizumab总反应率高于化疗(45%VS28%),反应期长,不良反应以及严重的不良反应发生率低。这个数据可能完全改变晚期NSCLC患者的治疗。Pembrolizumab可能作为 PD-L1高表达的晚期肺癌患者一线治疗的新选择。对于PD-L1低表达患者使用Pembrolizumab,能否优于化疗需要进一步研究。

4.一线应用pembrolizumab联合化疗显著提高了进展期NSCLC的疗效

出国看病机构爱诺美康介绍到:来自美国的Dr Corey Langer在报道中说,pembrolizumab能够使T细胞重新激活,并且能够杀死肿瘤细胞。在Ⅱ期临床试验KEYNOTE-021中,研究者研究了123例IIIB/IV期肺癌(非鳞癌)患者,接受4个周期的卡铂+培美曲塞,化疗同时随机使用或不使用pembrolizumab(每3周200mg),中位随访10.6个月后,研究者观察到pembrolizumab+化疗组获得了明显的反应率(55% vs. 29%, P = 0.0016)。

患者没有被PD-L1表达情况所选择,但是研究者注意到,PD-L1表达≥50%的患者中,反应率很高,在80%左右。Pembrolizumab+化疗组PFS提高(中位:13.0月VS.8.9月),OS相似(6月生存率=92%)。

Pembrolizumab+化疗组出现3度以上不良反应多于化疗(39% vs. 26%),但是没有影响治疗的连续性(pembrolizumab 10%,单独化疗13%)和治疗相关的死亡。治疗相关的最常见的不良反应为疲乏和恶心,Pembrolizumab组更常见,贫血在化疗组更常见。如果这些收益能够在Ⅲ期临床试验中被证实,进展期NSCLC的治疗策略将被改变。

5.在Ⅲ期临床试验中,色瑞替尼比化疗提高了ALK重排患者的PFS

这个结论根据一项Ⅲ期临床试验ASCEND-5得出。来自意大利的Giorgio Scagliotti教授在报道中说,ALK重排的NSCLC患者一线使用克唑替尼耐药后,目前的二线治疗为化疗。ASCEND-5是第一项评估色瑞替尼二线治疗优于化疗的Ⅲ期临床试验。

该试验纳入231名曾接受克唑替尼治疗的NSCLC患者。患者被按照1:1的比例随机接受色瑞替尼或化疗(培美曲塞或多西他赛),由于疾病进展不能继续化疗转入应用色瑞替尼。初始研究终点是PFS。

色瑞替尼组中位PFS与化疗组相比明显提高(5.4月VS.1.6月,HR= 0.49, p<0.001)。色瑞替尼组总反应率高于化疗组(39.1% vs 6.9%),OS没有提高。不能继续化疗后应用色瑞替尼者75人,与单纯化疗者相比,PFS明显延长,没有观察到OS提高,可能是由于患者转向应用色瑞替尼后掩盖了潜在的获益。

与Ⅰ期和Ⅱ期研究观察到的毒性相同,色瑞替尼最常见的3/4度不良反应为恶心(7.8%), 呕吐(7.8%) 和腹泻(4.3%), 与化疗联合使用为中性粒细胞减少 (15.5%), 疲劳(4.4%) 和恶心 (1.8%)。与安慰剂相比,色瑞替尼明显改善了患者的肿瘤相关症状和总体健康状况(p<0.05)。这项研究开启了克唑替尼治疗ALK重排的NSCLC失败后的一个新的治疗模式。

6.在进展期肺癌中,一线应用nivolumab提高PFS,可能需要对更多的患者进行选择

在肿瘤细胞中有PD-L1表达的一批患者中进行的CheckMate 026试验获得了阴性结果。

出国看病机构爱诺美康接着介绍:来自美国的Dr Mark A. Socinski在报道中说,由于在Ⅲ期临F床试验中,nivolumab与多西他赛相比,提高了OS,nivolumab成为进展期NSCLC的标准二线治疗。在Ⅰ期试验中,nivolumab对PD-L1表达≥1%的进展期NSCLC患者显示出了良好的反应率。在Ⅲ期的CheckMate 026试验中,研究者观察了一线使用nivolumab治疗PD-L1阳性(有≥1%的肿瘤细胞表达)的进展期NSCLC患者与以铂类为基础的双药化疗的疗效对比。EGFR突变阳性者和ALK重排患者被排除。初始终点为PFS。

541例患者按照1:1的比例随机分配到nivolumab组和化疗组,化疗后病情进展的患者使用nivolumab作为二线治疗。423例患者PD-L1表达≥5%,nivolumab组PFS为4.2个月,化疗组为5.9个月(HR=1.15, 95% CI0.91-1.45, p=0.25);nivolumab组OS为14.4个月,化疗组为13.2个月(HR =1.02, 95% CI 0.80-1.30)。在所有的治疗患者中,所有的和严重的治疗相关反应,nivolumab组为71%和18%,化疗组为92%和51%。nivolumab组毒性小于化疗组。

nivolumab组的PFS结果令人失望,可能原因为:关于OS,化疗组转入免疫治疗组的患者较多;化疗组的OS高于历史标准,可能是由于女性和亚洲患者的比例较高。研究者将进一步分析评估这些结果。

出国看病机构爱诺美康说到,铂类为基础的化疗是标准的一线治疗,由于它可以使患者活得更长,并且能减轻症状,如果使用免疫治疗替代化疗,需要鉴别出能够更多获益的人群。Dr Mark A. Socinski的结论为:联合免疫治疗的一线治疗可能提高获益患者的比例,Ⅲ期的CheckMate 227试验正在调查一线应用nivolumab+ipilimumab与标准化疗的疗效对比。

7.在Ⅲ期转移性结直肠癌的临床试验中,nintedanib提高了PFS,但是没有提高OS

这个结论根据III期的LUME-colon 1试验得出。

来自比利时的Eric Van Cutsem教授在报道中说,nintedanib是一个多靶点的酪氨酸激酶抑制剂,LUME-colon 1是第一个nintedanib应用于对所有其它治疗(包括化疗和生物治疗)都已耐药的转移性结直肠癌患者的III期临床试验结果。患者PS评分为0和1,有良好的脏器功能。

出国看病机构爱诺美康了解到:试验纳入了768名患者,按照1:1的比例随机分配到nintedanib和安慰剂组。所有的患者都获得了最佳支持治疗。初始研究终点为PFS和OS。nintedanib与安慰剂相比,明显提高了中位PFS(1.5 月vs 1.4 月, HR=0.58, 95% CI 0.49-0.69, p<0.0001),OS没有区别。nintedanib与安慰剂相比,疾病控制率上升((26% vs 11%, odds ratio 2.96, 95% CI 2.00-4.4, p<0.0001),nintedanib组严重不良反应率为39%,安慰剂为35%。nintedanib组14%的患者不能连续治疗,安慰剂组为11%。

nintedanib耐受性良好,PFS明显提高,但OS没有提高,令人失望。

研究者们并不清楚安慰剂组患者生存期比期待的时间更长的原因,但是试验之后采取的治疗阻止了肿瘤的生长可能掩盖了nintedanib的潜在生存获益。出国看病机构爱诺美康获悉:研究者们正在寻找分析分子标志和在各项其它治疗失败以后能够从nintedanib获益的结直肠癌亚组人群。

关键词:出国看病,出国看病机构