出国就医​ 染色体缺失对受体的影响

发布日期:2018-06-14

研究发现,JAK2蛋白是一种酪氨酸激酶,可被红细胞生成素(EPO)、血小板生成素、粒细胞集落刺激因子、粒一巨噬细胞集落刺732激因子、和白细胞介素-3受体磷酸化。在这些生长因子的刺激下,JAK2被活化,启动促进细胞增殖的信号传导,JAK2常见的突变是,其外显子14的第617位缬氨酸被苯丙氨酸取代。突变的蛋白可使造血干细胞,在缺乏生长因子的环境下存活,并在暴露于低浓度生长因子时具有较强的增殖能力。

出国就医找爱诺美康,对于JAK2的突变见于95%的PV、50%的EF或MF、20%的未分类MPD以及2%的HES。由于有丝分裂重组,大约40%的PV出现纯合型突变。JAK2的12号外显子突变可见于4%的PV患者。此外,在515位置点突变(外显子10)的血小板生成素的基因,见于5%~10%的MF或ET患者。突变的MPL受体在无血小板生成素的情况下,可活化JAK信号通路。


激酶信号CBL泛素受体酪氨酸激酶,导致其失活。丧失功能CBL突变已在MF观察到,Lnk抑制JAK2信号。ET和MF中的LNK失活突变已报道,表观遗传调控转移一个羟基,到DNA的甲基胞嘧啶,有5%~20%的MPDs有TET2突变。出国就医找爱诺美康,对于ASXL1参与组蛋白脱甲基,在不到10%的MPD患者中检测剂突变。而EZH2在组蛋白甲基化中发挥作用,并且大约13%的MF病例有突变。

出国就医找爱诺美康,染色体分析显示克隆性细胞遗传学异常,可见于有核红细胞、中性粒细胞、嗜碱粒细胞、巨噬细胞、巨核细胞和B淋巴细胞亚型,但不见于成纤维细胞。20%PV病例诊断时有核型异常,以20q或13q缺失或8、9号染色体三倍体常见。MF中35%的患者存在核型异常;20q或13q缺失和部分三倍体lq,占异常核型的70%。

染色体异常的发生频率,随时间推移而增加,特别是在接受化疗的患者。出国就医在某些病例中,染色体4ql2很小的中间缺失,是EIP1L1与血小板源性生长因子受体(PDGFR)-A基因融合,产生一种新的转换融合基因。