出国看病 慢性粒细胞性白血病患者的治疗

发布日期:2018-05-28

国外临床试验,接受伊马替尼治疗的CML患者,长期无进展生存与治疗反应程度相关,伊马替尼剂量伊马替尼的标准剂量是400mg/d,疾病进展期剂量为600mg/d。疗效不佳时可增加剂量至600mg/d或800mg/d(400mg,bid)。潜在的不良反应包括体液潴留、恶心、腹泻、痛性肌肉痉挛、皮疹、乏力和骨髓抑制。出国看病找爱诺美康,出现中度毒性时需予减量,一旦不良反应减轻应尝试恢复原始剂量。

如果要获得耐药的情况,BCR-ABL突变检测即应送检。出国看病后具有常见的BCR-ABK突变的CML,对第二代激酶抑制剂达沙替尼和尼洛替尼治疗可能有效。临床病例系列提示V299L和F317I突变,为相对达沙替尼耐药突变,而Y253H、E255V/K和F359V/C突变,为对尼洛替尼中度耐药。T315I突变则对达沙替尼和尼洛替尼,均高度耐药。


需要注意,能诱发细胞遗传学缓解的小剂量是300mg/d,若患者不能耐受这一剂量则应使用其他治疗。有证据表明,第二代激酶抑制剂,如达沙替尼和尼罗替尼、可能很快成为新的治疗里程碑。获得性伊马替尼耐药定义定义,为失去之前的血液学或细胞学治疗反应。耐药容易解释的机制是出现了BCR-ABL的点突变,使蛋白对于伊马替尼的抑制作用敏感性下降。

达沙替尼和尼洛替尼初开发和批准治疗,不能耐受伊马替尼或伊马替尼耐药的CML患者。两种药物对BCR-ABL激酶的抑制比伊马替尼更强,后来随机试验证明,经过一年的治疗、两种药物诱导的CCyR和MMR较伊马替尼更具优越性。出国看病找爱诺美康,FDA批准达沙替尼和尼罗替尼,可作为新诊断的慢性粒细胞性白血病患者的初始治疗。

两种药物,几乎对所有伊马替尼耐药的BCR-ABL突变(除了T315I)均有效,他们通常耐受性良好。慢性期起始剂量为l00mg/d,进展期140mg/d。常见的不良反应包括外周血细胞减少,液体潴留(特别是胸腔积液)、腹泻、皮瘆和骨痛。达沙替尼可导致严重的血小板功能障碍,从而引起胃肠道或颅内出血合并重度血小板减少。出国看病找爱诺美康,患者必须在餐前2小时或餐后1小时,口服防止药物的吸收的增加,从而导致QT延长。