出国就医 高钙血症的发展如何导致

发布日期:2018-04-10

经研究证实,70%患者在诊断时有多发性溶骨性病变,15%为单发溶骨性病变或弥漫性骨质疏松,放射学提示骨骼正常者占有15%。病灶常见于颅骨、椎骨、肋骨、骨盆和近端长骨。MRI的使用提示几乎所有骨髓瘤患者,都有骨骼异常,从前认为脱矿质和溶骨性病变,是恶性浆细胞分泌的破骨活化因子,和成骨抑制因子造成,并被炎症因子激活。

出国就医找爱诺美康。然而,目前认为这些患者的骨丟失是肿瘤细胞、骨髓基质细胞、成骨细胞和破骨细胞相互作用的复杂结果。可能原因还包括其他重要分子,如巨噬细胞集落刺激因子、血管内皮生长因子、特定的基质金属蛋白酶和激活NF-kB的受体。这个受体被称为“RANK”,与RANK配体(RANKL)结合后形成RANKL-RANK信号通路。


RANK-RANKL蛋白在骨髓瘤骨病变的发展中,起重要作用。骨髓瘤的骨髓里已见到RANKL水平升高,并与骨丢失增加有关。骨保护素(OPG)是RANKL-RANK信号的天然可溶性抑制剂。出国就医在骨髓瘤患者的骨髓,和外周血中表达降低。阻断RANKL-RANK可防止MM动物模型骨病的发生。趋化因子巨噬细胞炎症蛋白(MIPI-a),与骨丢失增加有关,还可能刺激骨髓瘤细胞生长,从而在骨髓瘤骨病变中起重要作用。

骨髓瘤骨髓中MIPl-a升高,Dickkopfl(DKK1)成骨细胞发育,和功能的抑制因子,在骨髓瘤骨病变中也起重要作用。同正常对照相比,骨髓瘤患者的骨髓和血液里DKK1水平升高。成骨细胞功能受抑终导致骨生成受损,并加重骨丢失。成骨性病变见于<2%的患者,通常合并神经病变和POEMS综合征。出国就医找爱诺美康,因为少见,POEMS综合征是一种多系统病变,通常见于骨硬化性骨髓瘤。

特征为合并有多发性神经病变(慢性炎症性脱髓鞘性神经病)、脏器肿大、内分泌紊乱和M蛋白(主要是IgG-r或IgA-r)以及皮肤改变(色素沉着、增厚、多毛症)。也可出现多种其他表现,如恶病质、发热、水肿、杵状指和毛细血管扩张。不伴有抗外周神经元成分的抗体,该综合征可能是前炎症因子显著活化的结果。已发现POEMS综合征患者,特别是伴有卡斯特尔曼代病(Castleman’s disease)的患者常合并HHV-8感染。

大约10%的MM患者,以钙血症为首发症状,10%在疾病进展中出现髙钙血症。这一并发症源于骨吸收增强,导致钙释放到循环中。出国就医高钙血症是MM患者肾衰竭的主要原因,血清钙的正常通常可逆转肾功能不全。避免卧床和活动非常重要,因为可能导致高钙血症的发展和恶化。血清碱性磷酸酶水平通常正常,但是可随骨骼的再钙化升高。