非阿司匹林与降低胰腺癌风险有关

发布日期:2017-11-24

其他LS癌症也显示出了阿司匹林有效。特别是18例受试者表现出子宫内膜癌,其中5例被随机分配到阿司匹林组,13例分配到阿司匹林安慰剂组。另外,共计38例受试者在大肠以外的部位出现了癌症(此外,2例受试者患有大肠癌和其他Lynch综合征癌症),其中16例被随机分配到阿司匹林组,22例分配到阿司匹林安慰剂组。随机分配到阿司匹林组的HR为0.63(95%CI 0.34〜1.19 P=0.16),IRR为0.63(95%CI 0.34〜1.16 P=0.14),与阿司匹林安慰剂组相当。

出国看病找爱诺美康。本研究的结果支持如下假设,阿司匹林对结直肠癌具有延迟效应,因为阿司匹林在开始用药后3〜4年才能明显观察到结直肠癌的发病率降低,与Lynch综合征患者中加速癌变的情况相反。另一种假设为LS癌症是否对阿司匹林更加敏感,这个问题还有待进一步研究。但是,在CAPP2中,非Lynch综合征性结肠外癌症,似乎不受阿司匹林干预的。分子筛查、遗传咨询和癌症预防:以Lynch综合征为模型,该研究提出了几个重要的问题,如下所述:①阿司匹林是否靶向治疗少数具有最大恶性可能的腺瘤;②一些Lynch综合征结直肠癌是否起源于腺瘤以外的病变1115;③为什么一些肿瘤似乎对阿司匹林无效?阿司匹林在停药后很长时间才表现出抑制 癌症发生的机制还不清楚。


Mcilhatton等ln发现阿司匹林,乙酿水杨酸(ASA)]和一氧化氮型ASA(NO-ASA),已经被证明能抑制LS相关的MMR缺陷细胞中的MSI,剂量不到ASA的1/300~1/3000。于是他们对LS小鼠模型 进行了研究,该小鼠模型临床表现为MMR缺陷型小肠肿瘤,病理学上似乎与LS/HNPCC—致,ASA(400mg/kg)和低剂量NO-ASA(72mg/kg)可以将寿命提高18%~21%。ASA治疗导致小肠肿瘤高度MSI(H-MSI)减少,而低度MSI(L-MSI)增加,低剂量NO-ASA对MSI状态的影响极小。

出国看病找爱诺美康。与之前的研究相比,高剂量NO-ASA(720/1 500mg/kg)的治 疗增加肿瘤负荷、降低寿命,并且仅在LS/HNPCC小鼠模型中加重MSI”。作者得出结论,这些MMRLS小鼠可能“对该药的体内固有药代动力学特征特别敏感”,而且还发现采用ASA进行长期治疗可以对LS患者提供一种化学预防方案,由于低剂量N0-ASA“显示出与采用ASA治疗所得的寿命提高幅度相当,但剂量却仅为ASA是1/10,这可能会明显降低长期ASA治疗引起的胃病发生率”。

Tan等112发现阿司匹林和非留体抗炎药(NSAID)可以作为癌症预防性药物的事实后,由于特别关注阿司匹林、NSAID、对乙酰氨基酚和胰腺癌患病风险之间的潜在相互关系,而在诊所开展了一项病例对照研究,以阐释阿司匹林是否对胰腺癌的发生具有保护性效应,“904例快速确诊的组织学或临床上录的胰导管腺癌病例,以及1224例年龄和性别相匹配的健康对照人群”,他们没有发现非阿司匹林NSAID,或对乙酰氨基酚与胰腺癌患病风险之间有任何相互关系。

但是,与从未服用或剂量低于1d/mo的患者相比,使用阿司匹林Id/mo或更大剂量,则与明显降低胰腺癌患病风险有关(OR=0.74,95%CI:0.60~0.91,Z^O.005)。频度分析和频度-用药剂量分类分析显示患癌风险降低(分别为P=0.007和0.022)。这种负相关也见于那些预防心脏病,而服用低剂量阿司匹林的患者(PR=0.67,95%CI:0.49~0.92,P=0.013)。出国看病找爱诺美康。这些数据表明服用阿司匹林,而不是非阿司匹林NSAID,与降低胰腺癌患病风险有关。这些研究表明医疗实践中最常用的一种药物,却具有明显的癌症预防效应。