美国看病 胶质母细胞瘤有很强的耐药性

发布日期:2017-10-29

基因改变和表观遗传变化的基本区别是,前者是不可逆转的,后者是潜在可逆的。表观遗传变化的潜在可逆性,为癌症的临床治疗带来了新的机会。这个事实引起了从临床医生到制药专业人士极大的关注,它们期望寻找到可以逆转异常DNA甲基化,和抑制DNA甲基的药物,以此作为潜在的肿瘤治疗方法。

强效的和特定的DNA甲基化抑制剂地西他滨可,激活大多数癌细胞中沉默的肿瘤抑制基因。这个结果为进一步调查这个脱甲基药物、用于癌症治疗的潜力提供了理由。由于单药治疗很快就会形成耐药,因而一个药物不太可能治愈恶性疾病,所以地西他滨与其他药物之间的相互作用,增强其抗肿瘤效果的工作也正在研究之中。

美国看病找爱诺美康,DNA甲基化和染色质重塑通路之间的“串话”的发现,也提供了一个干预治疗的新机会。异常甲基化和组蛋白脱乙酰的基因沉默作用,能够通过DNA甲基化和组蛋白乙酰化抑制剂逆转。另一种方法是,通过瞄准DNMT抑制 DNA甲基化。使用小干扰RNA能阻碍DNMT3b DNMT1的功能,显著增强卵巢癌细胞基于顺铂化疗的化学敏感性。


似乎可以肯定的是,持续分析癌症表观遗传变化将不仅在癌症的早期发现,还在改进治疗策略和监测化疗反应中发挥重要的作用。评估CPG岛甲基化的另一个潜在应用是,采用其基因沉默的功能来判断预后。

美国看病找爱诺美康,胶质母细胞瘤是最常见的脑肿瘤,有很强的耐药性。最近的表观遗传研究已经确定了一个标志物,似乎或比较能够预测患者的肿瘤化学敏感性。烷化剂,如替莫唑胺是恶性胶质瘤化疗的主要形式,能损伤DNA,从而导致细胞凋亡。MGMT是一种酶,这种酶可以修复这个药物造成的DNA损伤。MGMT启动子甲基化可停止该基因的转录,减少细胞内MGMT水平,从而抑制修复机制。因此,原则上干扰MGMT应可加强烷化剂的抗肿瘤效应。

研究人员发现,有MGMT启动子的甲基化的肿瘤患者,比没有甲基化位点的肿瘤患者预后较好。此外,在放射治疗添加了替莫唑胺亚组内,几乎所有受益的患者都有这种启动子甲基化。因此,检测胶质母细胞瘤患者的活检样本MGMT,启动子甲基化可能是预测患者对烷化剂等药物的敏感性,是一个有用的表观遗传工具。对其他癌症也进行了类似的研究。例如,BRCA1蛋白表达缺失(无论通过突变或BRCA1基因启动子甲基化),与卵巢癌对钼类药物化学敏感性增加,及行根治术后良好的整体生存预后相关。

基因启动的甲基化,经常出现在包括肺癌的许多癌症中,有研究表明,RASSF1A启动子甲基化的非小细胞肺癌患者、相比于无甲基化的患者,在接受吉西他滨治疗时有长于两倍的生存期(34个月比13个月)。

美国看病找爱诺美康,虽然这些研究为表观遗传生物标志物、在临床化学敏感性的预测,和预后提供了令人兴奋的前景,必需通过大型的临床研究,来确认这些发现的临床实用性。但是这些结果表明,相对简单和快速的检测特定基因CPG岛的 超甲基化,可能会被证实具有临床价值。