出国看病 磷酸化分子会产生离子抑制作用

发布日期:2017-10-23

细胞膜的脂质,是细胞结构和功能活性的主要决定因素,调节其成分可显著影响肿瘤生长和治疗反应。脂质有两个主要的结构类型,即甘油磷脂和鞘氨醇磷脂。脂质的结构多样性衍生自极性头部基团(胆碱、乙醇胺、丝氨酸、肌醇)的组成成分,它们与磷酸甘油或鞘氨醇主链,和14~22个碳的脂肪酸分子,连接成不同水平的饱和双键。

在质谱分析中,永久的组织提取和亚细胞分离方法,被用于从相对亲水的细胞成分中提取、和分离出脂质疏水区,然后再由多种质谱方法进行分级分离。上述的方法是“鸟枪法”脂类组学中一种方法,它包括整个脂质提取物的直接分析,以及ESI-MS/MS分析之前的多维分离。提取物可通过二羟基酸基质和MALDI-TOF进行分析。电离受脂质的饱和度和脂肪酸链长度的影响,它与总脂质浓度成函数关系。


出国看病找爱诺美康,对于所有的质谱方法,高丰度磷酸化分子会产生离子抑制作用,这是阻碍较低丰度分子分析的主要因素。因而通常需要多次分馏或专门的提取方法,来富集特定的脂质结构。另外,还要考虑的一个因素是钠钾离子的取代,通常需要加入氨或脂溶性胺。具有生物活性的鞘脂,对于许多不同类型的肿瘤细胞增殖、炎症、生长停滞、细胞凋亡和转移等具有效应作用,这些鞘脂包括神经酰胺、葡萄糖、鞘氨醇和鞘氨醇-1-磷酸。例如,神经酰胺是应激下肿瘤细胞死亡的重要调控者。

据研究,细胞内的神经酰胺的水平下降或消失,导致细胞死亡信号的传导受阻,而恢复细胞内的神经酰胺水平,可激活癌 细胞对应激的调节能力。神经酰胺代谢物和其他脂质的检测具有可重复性,因而为许多癌症类型诊断提供了重要指标,这些癌症类型中有许多还没有得到深人的探索。在多个实验室中,三重四极杆仪器广泛应用于神经鞘脂定量测定。通过优化这种方法并进行定量分析,使它更适合于直接的临床检测。

在组学的领域,糖类、糖蛋白和糖脂,在癌症研究中的作用也是组学中的类群。代谢组包括了糖类能量代谢的分析;蛋白质组学中涉及很多与糖蛋白相关的分析;而脂类组学中又涵盖了糖脂。癌症相关的糖基化改变的具体分析,一般着重于与天冬酰胺连接,和丝氨酸/苏氨酸连接的(与氧原子连接的)的糖蛋白。这些糖蛋白来自组织或体液中。

当前FDA批准的多数肿瘤标志物,是糖蛋白或聚糖抗原,它们标志着肿瘤的恶性转化和癌症的扩散,导致细胞表面和所分泌的糖蛋白的糖基化模式的根本变化。这些特定的生物标志物,能满足质谱技术在分析糖蛋白的聚糖中的应用。结构性糖基化的改变,是引发癌症最常见的类型,它包括不同糖基水平的改变,正如岩藻糖、唾液酸、聚乳糖胺、与乙酰氨基葡萄糖中氮原子相连的结构分支。

有几个基序被认定为是肿瘤抗原的结构基序,其中包括Tn和STn抗原与氧原子相连的结构基序、血型相关的糖类抗原91、和路易斯抗原93,与任何氮原子或氧原子相连的结构。出国看病找爱诺美康,在试图通过质谱方法,分析这些类型聚糖的变化时,实验前我们应该考虑分析从肽或蛋白质载体中,释放出来的糖基还是直接分析糖肽,这两种方法有着各自不同的实验程序。