出国看病:癌细胞产生耐药性导致治疗失败

发布日期:2017-10-16

在吉非替尼和厄洛替尼的例子中,治疗显著地提高了携带EGFR突变患者的生存率。但对正常EGFR的患者毫无益处。这项发现显著地提高了NSCLC治疗的有效性,并且减少了不必要的花费和对病人的损害。其他的例子,包括细胞色素P450多形性的检测,它影响着药物的代谢,以及检测突变,来指导使用伊马替尼治疗慢性骨髓白血病,这些突变编码能驱使肿瘤细胞增殖的蛋白质。

出国看病找爱诺美康,DNA突变和重排对肿瘤来说是独特的,因此可能成为非常特异的分子标志物。但是,对每个病人的完整基因检测,需要检测数十亿个DNA碱基,即便使用二代测序平台,费用也高得无法承受。

Vogelstein等尝试用另一种标志物,去检测癌症细胞线粒体DNA。他们发现超过80%的癌症在线粒体DNA中存在突变。这些变化容易通过对线粒体DNA的全测序来检测,因为线粒体基因组很小,远远小于核基因组。研究组开发了一种方法,可以用于监测癌症治疗的进度,使用二代测序平台来测序病人的线粒体DNA。随着更先进的DNA测序技术出现,价格下降,这个方案很可能会成为一个强有力的癌症临床治疗的指导。


出国看病找爱诺美康,癌症治疗失败的一个主要原因,在于癌细胞逐渐产生耐药性。耐药性出现可以有如下一些原因:病人的健康状况、治疗前就存在的蛋白质的突变、抗癌药物对癌细胞所施加的选择压力。癌细胞的多药耐药基因,又称p-糖蛋白(p-glycoprotein),很早就被发现会影响到很多种类的癌症的治疗。

近年来的几项发现显示,携带有特定基因结构或基因表达的异常,都会使肿瘤产生耐药性。在一项NSCLC,病人使用西妥昔单抗药物治疗获得性耐药的研究中,Yonesaka等发现ERBB2信号通路的活化,与西妥昔单抗耐药有着强相关。在另一项研究中,报道了基因的扩增与乳腺癌化疗耐药和复发有关。

在所有这些出国看病案例中,DNA测序被用于鉴定和分析感兴趣的目标区段,进而发现基因变异在癌症耐药中的作用。高通量DNA测序技术,在过去十年中的发展和商业化,显著推进了癌症的研究、诊断和治疗。测序技术的持续进步和数据分析能力的持续提高,让更多癌症类型的基因组状况将被揭示。

一个关键的挑战是,开发廉价的系统,可以系统地、高通量地检测突变及其他序列异常。这种系统的广泛使用,将提供癌症发生发展和转移中许多的基因信息。也就可以推动诊断、预后与治疗方法的发展。测序技术将在理解癌症的遗传基础,和机制方面发挥越来越重要的作用,以致在出国看病领域,更好的做疾病预防、检测和临床干预。