骨髓瘤中的克隆性浆细胞,具有遗传异常

发布日期:2017-09-22

骨髓瘤中的克隆性浆细胞具有显著遗传异常的特征,大多数都有一个或多个良好特征的异常。涉及位于14号染色体重链的5种常见的易位已被确定,存在于大约40%的所有骨髓瘤中。出国看病找爱诺美康,在近一半的患者中可检测到奇数染色体的三倍体,伴有单体型或与这两组异常相重叠的其他染色体缺失。MM临床特征是恶性克隆骨髓浸润的结果。

由于循环或肾小球中高水平的免疫球蛋白或游离轻链蛋白(FLCs)引起的损伤;破骨细胞激活因子的分泌,如RANKL(NF-kB配体受体激活因子)和MIP-1(巨噬细胞炎性蛋白-1)引起的骨破坏;天然RANKL抑制剂OPG(骨保护素)的生成减少;抑制成骨细胞分化的dickkopfl的高表达和新骨形成;以及细胞介导和体液免疫受损。

临床症状,骨痛,尤其是在背部或胸部,在四肢较少见,见于近60%的MM患者。患者可表现为病理性骨折,因为椎体塌陷而导致的身高变矮。其他常见的临床特征包括乏力(32%)、体重减轻(24%)、正细胞正色素性贫血(73%)和高钙血症(28%)。由于严重的高钙血症和(或)阳离 子免疫球蛋白分子,MM也会导致低阴离子间隙。MM确诊患者中约50%存在肾功能不全,常由高钙血症和相关的脱水,以及轻链管型肾病而引起。其他病因包括肾淀粉样变性、轻链沉积病、冷球蛋白血症或药物性肾损伤。


出国看病找爱诺美康,在一些患者中,淀粉样变性可引起肾病综合征(<5%)。伴有糖尿、高磷酸盐尿和氨基酸尿的获得性范科尼综合征也可在MM中出现。由于淋巴细胞功能受损、正常浆细胞功能受到抑制及低丙球蛋白血症,MM患者感染风险增加。患者也可出现由于椎旁浆细胞瘤或骨折椎体所 造成的神经根病或脊髓压迫。周围神经病变是一种罕见的表现,当出现时,几乎都是继发性淀粉样变性。

诊断和检查,MM的诊断需要存在克隆性浆细胞紊乱的证据,并且存在归因于浆细胞紊乱的终末器官损害(高钙血症、肾功能不全、贫血、骨质病变)。由国际骨髓瘤工作组(IMWG)所提出的单克隆丙种球蛋白病的诊断标准。当怀疑MM时,诊断检查应该包括完整的病史询问和体格检查,尤其要注意出国看病患者的主诉:骨痛、全身症状、神经系统症状和感染。

此外,对于诊断和分期,这些实验室检查需要进行全血细胞计数及分类,血清电解质、血尿素氮、血清肌酐、钙、磷酸盐、镁、尿酸、白蛋白,P2-微球蛋白和乳酸脱氢酶,血清蛋白电泳(SPEP)和血清免疫固定电泳时候,这些外部因素影响整体或亚型的发病率的程度仍不清楚,而且进一步的研究显然是必要的。

NHL的形成过程涉及复杂的基因突变间的相互作用,这些突变破坏正常细胞的增殖、分化和凋亡的途径。这些突变导致对调节细胞增殖维持,至关重要的原癌基因的激活和(或)抑癌基因的失活。染色体平衡易位,被认为作为NHL的淋巴瘤形成的引发事件而起作用,已在相当大比例的病例中被确定。一个值得注意的例外是慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL),其特点是部分染色体缺失(13q-、llq-、17p-)占优势,而且缺乏明显的平衡易位。