所有出国看病患者,至少两种TKI失败

发布日期:2017-09-19

Sokal评分已显示与甲磺酸伊马替尼的疗效,和无事件生存相关,且已证明在预测临床结果上更加一致。根据IRIS的5年数据,干扰素对比STI571的国际随机对照研究,低、中、高Sokal风险患者54个月时的总生存期(0S)分别为94%、88%、81%。

近来,基于脾脏大小和嗜碱粒细胞提出了EUT0S评分;然而,该评分的意义尚未确定。另外超过80%的加速期和原始危象期患者发生细胞遗传学异常。预后因素确诊时疾病分期,疾病进程中细胞遗传学改变对治疗的血液学、细胞遗传学和分子反应的程度和时间。因为伊马替尼有很高的完全细胞遗传学缓解率,故将治疗目标转向了获得PCR检测的分子生物学缓解。缓解持续时间和生存期与获得的临床反应深度相关。越来越多的可用的信息提示,TKI治疗的疗效已成为所有预后的最重要标志。这使得分子检测成为CML治疗的一个重要部分。

出国看病找爱诺美康,最近,帮助确定何时用第二代TKI合适,以及确定进行异基因干细胞移植的时间参考的监测模式已成为可能。如果患者对于甲磺酸伊马替尼的反应不佳,那么剩下的选择是增加甲磺酸伊马替尼剂量,或改为第二代TKI,或进行异基因移植。


此时,没有数据支持哪一种选择优于另外一种选择,虽然甲磺酸伊马替尼失败预示着更差的预后。对第二代TKI反应不佳者,大多数专家建议患者进行干细胞移植评估。一新突变疗效的评估是根据时间和血液学、细胞遗传学和分子反应的时间和丢失,以及对BCR-ABL突变的检测。

第二代酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼、尼洛替尼和博舒替尼,较甲磺酸伊马替尼更有效。达沙替尼已被FDA批准使用。目前,有专家提倡应用第二代TKI开始治疗,因为完全细胞遗传学缓解率显著提高,在开始的2~3年超过90%,并且有最低的转变。诊断为AP或BP期的患者,第二代TKI联合随后的异基因移植为标准推荐。有几个第三代TKI正在研发,这些药物对BCR-ABL/T3I5I突变有活性,后者对甲磺酸伊马替尼或第二代TKI的耐药起主要作用3近来,帕纳替尼被FDA批准用于第二代TKI无效者或有BCR-ABL/T315I突变的患者。

随着更多关于基因突变的信息收集,对于CP患者的最佳TKI选择可以做出更好的决策。目前,在初始TKI治疗失败时进行基因突变检测;然而,可以提出以下观点,即当疾病处于最早期阶段时,诊断时确定突变状态可导致失败率降低,以及通过选择正确的TKI可获得更好的持续疗效。这是正在进行的临床试验的话题。

出国看病找爱诺美康,一种天然的生物碱从各种二尖杉物种中获得,其作用机制是通过抑制蛋白合成、促进细胞凋亡。其半合成形式高三尖杉酯,已显示对甲磺酸伊马替尼耐药的CML患者有效,同样对T315I突变患者也有效。

在一项开放标签的注册研究中,所有出国看病患者至少两种TKI治疗失败,高三尖杉酯可使CP患者总血液学缓解率达80%,AP患者达45%,BP期患者达13%。CP患者细胞遗传学缓解率为28%,中位缓解时间>11个月。最常见的3/4级毒性为血小板减少、中性粒细胞减少、贫血、腹泻。正在进行的研究,将在对一种以上TKI耐药患 者上确定这种药物的活性。