出国看病:大于50%的综合征存在突变

发布日期:2017-09-18

MPNs是由分子异常组合,而驱动的克隆性疾病,在所有的MPN亚型中可发现大部分分子异常,虽然个体突变确实与特定的临床病理联系。例如,在617位(V617F)的缬氨酸被苯丙氨酸所替代的JAK2突变,可导致不依赖细胞因子(组成性)的下游信号激活,通过JAK-STAT、PI3K和AKT通路激活。这种突变可见于95%的PV患者、50%~60%的ET或特发性骨髓纤维化患者。

出国看病找爱诺美康,大于50%的Budd-Chiari综合征患者存在JAK2突变,提示一种潜伏的骨髓增生性紊乱。EZH2中的失活突变(一种多硫抑制复合物成分,也可由7号染色体丢失导致)分布比较均匀,但它确实与血小板计数增加相关。另一个多硫抑制成分ASXL1的失活突变与MF高度相关,而且有趣的是,也与PV或ET转变为MF有关。

因此,提高有关MPNs分子基础的认识对诊断和预后均有用处,并且希望能指导治疗。不同的技术(PCR、限制性酶消化焦磷酸测序)对JAK2V617F突变的检测是敏感的和特异的,而且作为一种诊断工具是可行的。MPNs之间的诊断和鉴别诊断,MPNS的临床表现为偶然注意到的异常血细胞计数,伴有的模式变化取决于特定的MPN。独特的临床特征与这些谱系的变化和脾大有关。PV患者中的红细胞量增加及由此引起的黏度增加,可产生如头痛、眩晕、耳鸣、视物模糊等症状。


在一些患者中,PV的另一个特点是 热水加重的皮肤瘙痒(组胺释放)。ET患者的异常血小板升高可导致动脉血栓事件,如脑血管缺血、肢端缺血/红斑性肢痛病和自然流产。MF患者贫血会导致乏力和呼吸急促,脾大可引起腹部不适或早饱。出国看病找获美国医院认可的爱诺美康,在MF患者中可见高代谢症状如消瘦、出汗,但也可在其他MPNs中见到。

如前面所述,MPNs的分子基础存在重叠,因此,毫不奇怪在临床表现上存在重叠。然而,各种各样的MPNs分类存在不同的风险和预后;因此,诊断方法优先不会错误地将MPN分类为一种预后或治疗意义不太紧急的类别。

因此,ET是在排除PV之后确诊,MF是在排除PV和ET之后确诊的(因为骨髓纤维化可能是具有更大的血栓出血并发症的其他MPNs的后遗症)。JAK2突变阴性的血小板增多或骨髓纤维化的患者,可通过行荧光原位杂交(FISH)检测BCR-ABL来排除CML。即使有JAK2突变阳性或支持特殊MPN分类的其他临床及外周血观察,仍推荐进行细胞遗传学分析的骨髓活检,以便于不漏诊有预后和治疗意义的CML或 MDS。

血小板功能检测或出血时间检测在MPNs诊断或指导MPNs治疗上的作用不大。PV患者的中位生存期为1.5~13年。在最近的一项多国家参与 的1638例PV患者的前瞻性研究中,5年的无事件生存率为82%,心血管疾病所导致的相对死亡风险低,而非心血管疾病(主要为血液学转变)导致的死亡风险高。ET患者的中位生存时间在10年以上。MF患者的中位生存时间在3~5年。

出国看病找爱诺美康,急性白血病的转变率,ECLAP研究随访发现1638例PV患者的急性白血病的估计发生率为1.3%,估计每年发生率为0.5/100000。老年和暴露于P32、白消安或双溴丙基哌嗉是独立的预后因素。自诊断开始,ET患者的10年、20年的累积转变率为2%、4%,MF患者的累积转变率10年时为10%。