美国乳腺癌的预防研究

发布日期:2017-07-19

基因检测在商业方面是可行的(Myriad Genetics),所有患者在做该项检查之前均需进行遗传咨询。对BRCA突变的基因检测有三种可能结 果:阳性、不确定意义的变异或者阴性。阴性结果表明由于BRCA1/2基 因的一个胚系突变而引起的乳腺癌风险无增加。不确定意义的变异检测 结果表明没有确凿证据显示该突变增加或不增加由于遗传性基因突变而导致乳腺癌的发生风险。阳性结果表明被检测者存在BRCA1/2突变,这 将导致其患乳腺癌风险增加。

1.美国乳腺与肠道外科辅助治疗研究组

(1)美国乳腺与肠道外科辅助治疗研究组(NSABP)P-1研究显示,浸润性乳腺癌高风险的患者在连续使用5年他莫昔芬20mg/d后,浸润性乳腺癌的发生率下降了

(2)适合该项试验的女性年龄多35岁,并且通过Gail模型或者LCIS病理学诊断评估其5年后患有乳腺癌的绝对风险至少为1.67%。

(3)他莫昔芬在乳腺癌的运用中应该个体化,并且必须对每一位患者权衡风险:确定受益比率之后再决定。

(4)女性预期寿命多10年,而且无乳腺癌诊断/乳腺癌史,被认为患乳腺癌风险增高者,应该得到个体化的咨询以降低患乳腺癌的风险。

2.NSABPP-2:他莫昔芬和雷洛昔芬的研究在NSABPP-2研究中,他莫昔芬20mg/d与雷洛昔芬60mg/d分别用于绝经后乳腺癌高风险妇女的预防(Gail风险模型1.66%)。两者对比研究的结果表明:在浸润性乳腺癌的预防中,雷洛昔芬和他莫昔芬没有差别(均大约减少50%),但雷洛昔芬不像他莫昔芬那样可以降低DCIS或LCIS的风险。

雷洛昔芬不良反应小,引起的子宫增生、子宫切除、白内障、血栓栓塞发病率低。对于绝经后患者,由于同等效果和较小的不良反应,雷洛昔芬60mg/d可代替他莫昔芬用于乳腺癌的预防。

3.芳香化酶抑制剂降低风险阿那曲唑(瑞宁得)、他莫昔芬单独或联合试验(ATAC试验)显示,用阿那曲唑单独治疗的女性,与他莫昔芬相比,对侧乳腺癌没有显着减少=0.62)。在伴有肿瘤激素受体阳性女性亚群中,对侧乳腺癌显着减少(P=0.04)。

国际乳腺组织(BIG)1-98试验对早期乳腺癌的绝经后妇女,以及那些接受5年治疗的妇女进行了比较,发现来曲唑治疗组的女性乳腺癌的复发风险低于他莫昔芬组。

MAP.3试验评估了依西美坦降低风险的作用,将女性乳腺癌患者随机分配为依西美坦组或安慰剂组。中位随访3年,与安慰剂相比,依西美坦降低了乳腺癌相对发病率的65%。这与任何严重的不良反应不相关,仅仅是生活质量有微小改变。

4.总结根据Gai]模型,患乳腺癌风险增加的绝经前妇女,推荐他莫昔芬20mg/d,治疗5年,是合理的。对于绝经后妇女,雷洛昔芬和他莫昔芬同样有效,但雷洛昔芬有更少的不良反应。也可以考虑依西美坦;然而,此时,在这个背景下,FDA没有批准使用依西美坦。在与患者进行详细的风险与利益讨论后,任何降低风险的方法都应该慎重决定。

BRCA突变患者的化学预防仅有有限的数据。一项研究表明,与安慰剂相比,他莫昔芬降低62%的风险;然而,他莫昔芬的使用与BRCA1突变患者的风险降低不相关。临床试验正在开展AIs在携带突变的乳腺癌患者的预防作用。