贝伐珠单抗阻断VEGF诱导的血管生成

发布日期:2017-07-16

贝伐珠单抗是一种重组的人源化抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体,其氨基酸序列与人IgGl相似度为97%。贝伐珠单抗阻断VEGF诱导的血管生成,与VEGF有高亲和力,阻止VEGF结合VEGF受体。最初的一项贝伐珠单抗的试验是对未治疗的CRC患者给予贝伐珠单抗联合每周静脉推注氟尿嘧啶+甲酰四氢叶酸。有意思的是,观察到的有效率为40%,中位生存期为21.5个月。主要毒性包括动脉血栓形成(13例患者有3例停止治疗、1例死亡)、蛋白尿和高血压。更新的毒性数据显示全剂量抗凝药可用于贝伐珠单抗治疗的患者,而且并不增加深静脉血栓形成的风险。当加入至IFL方案,贝伐珠单抗可提高有效率(45%vs.35%,P=0.004),且中位生存期得到延长(20.3个月vs.15.6个月,T^O.OOl)。当加人至FOLFOX作为二线治疗,其有效率也增加(23%vs.9%,/MXOOl),0S也延长(12.9个月vs.10_8个月,尸=0.0011)。FDA已经批准贝伐珠单抗可联合任何形式静脉氟尿嘧啶为基础的方案用于治疗晚期CRC患者。治疗的最佳持续时间仍存在争议,但跨线序贯疗法持续性抗VEGF治疗可以使疾病控制略有改善。

阿柏西普(Ziv-aflibercept)是一个完全人源化的重组融合蛋白,通过结合VEGFA、VEGFB和胎盘生长因子,阻止它们与内源性受体相互作用而阻止血管生成。基于VELOUR研究的结果,FDA批准它与F0LFIRI联合用于转移性CRC的二线治疗。这项III期、安慰剂对照试验,将奥沙利铂为基础的方案治疗后的1226例转移性CRC患者随机分配,给予FOLFIR1联合阿柏西普或安慰剂的二线治疗。F0LFIRI联合阿柏西普的中位生存期显着优于FOLFIRI(13.5个月Vs.l2个月;HR=0.87;95%CI0.713?0_937;/3=0.0032),?「5也是如此(6_9个月丫5.4.7个月;/3<0?0001)。

瑞戈非尼(Regorafenib)是第一个也是目前唯一获批的用于治疗转移性CRC的口服多激酶抑制剂。该药物阻断了涉及血管生成和致癌生存途径的几种激酶,包括VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、TIE2、KIT、RET、RAF1、BRAF、PDGFR、FGFR0CORRECT试验将多线治疗转移性CRC患者,这些患者均为接受了目前可获得的所有标准治疗后3个月内疾病进展者,随机分配至口服瑞戈非尼组与安慰剂组。相比安慰剂组,发现瑞戈非尼组的中位0S有改善(6.4个月vs.5个月;HR=0.77;P=0.0052)。