谈一谈结直肠癌的治疗

发布日期:2017-07-14

与奥沙利铂不同,至少有三项研究未能证实伊立替康辅助治疗可以获益。CALGB89803是一项关于111期疾病患者使用伊立替康联合推注氟尿嘧啶+甲酰四氢叶酸(IFL)对比氟尿嘧啶周方案的研究。试验组可观察到3——4级中性粒细胞减少和早期死亡率增加,而且较多数M的患者从试验中退出。总体上,IFL并不优于氟尿嘧啶+甲酰四氢叶酸组。欧洲的两项研究(PETACC-3和ACCORD)-起将超过3500例患者随机分为静脉注射氟尿嘧啶联合或者不联合伊立替康。尽管IFL研究的毒性较少,但两项研究均没有达到3年DFS的主要研究终点。辅助治疗不推荐使用伊立替康。


\1辅助生物制剂

西妥昔单抗(cmab)和贝伐珠单抗(bev)都是生物靶向药物(见转移性CRC部分),研究已显示与化疗联合治疗转移性结直肠癌能改善

结直肠癌

结果,在辅助治疗中也得到了明确的验证。

(1)Intergroup0147组间试验研究了对手术切除的III期结肠癌在标准mF0LF0X6辅助化疗h增加西妥昔单抗是否能改善结果。该方案被修订,仅允许具有野生型K_ms肿瘤的患者入组。该研究在第二次中期分析后提前终止。结果证实增加西妥昔单抗并无益处。对于野生型K-ras患者,mF0LF0X6联合西妥昔单抗,3年DFS为71.5%,而mFOLFOX单独治疗为74.6%(HR=1.21;95%CI0.98——1.49;P=0.08),提示有害的趋势。没有亚组从西妥昔单抗获益,年龄多70岁患者有毒性增强,以及所有结果有较大的不利差异。

(2)在NSABPC-08中,对mF0LF0X6方案中增加贝伐珠单抗进行了研究。这项随机DI期临床试验中评估了II期(25%)和EI期患者的DFS。化疗6个月的持续时间给予贝伐珠单抗,然后给予另外6个月以上的贝伐珠单抗(总共1年的生物治疗)。相比mFOLFOX,mFOLFOX+贝伐珠单抗没有显着改善3年的DFS(77.4%vs.75.5%;HR=0.89;95%CI0.76——:1.04;/>=0.15)。但是,生存曲线分析显示依赖于时间的DFS改善,曲线的最大分离发生在第15个月,与贝伐珠单抗治疗]年、后续3个月停药相关。这种益处随时间慢慢消失。未见OS获益、非预期毒性或复发模式的差异。

(3)AVANT试验也验证了贝伐珠单抗的疗效,在这项三组研究中随机将3451例高危II期(〗7%)或1D期结肠癌患者分组,分别给予F0LF0X4、F0LF0X4+贝伐珠单抗、XEL0X+贝伐珠单抗。组间的3年DFS没有显着性差异,且F0LF0X4+贝伐珠单抗与F0LF0X4组的5年0S风险比也没有显着差异(HR=1.27;95%CI1.03?1.57;P=0.02),然而XELOX+贝伐珠单抗对比F0LF0X4有潜在的危害(

0.93?1.42;P=0.21)。