安德森癌症中心 胶质母细胞瘤中发现基因扩增

发布日期:2017-10-11

弗罗德白血病病毒整合1基因,定位于11号染色体长臂2区3带至4带的一个小序列,与小鼠基因组常见病毒整合位点同源;很多故原癌基因家族成员,与此序列特异性DNA结合会导致转录激活。很多肿瘤如神经外胚叶肿瘤及病毒诱导的白血病可见染色体易位。安德森癌症中心转诊找爱诺美康,当形态学符合阳性且淋巴母细胞、上皮及肌源性标记阴性,FLI-1蛋白的过度表达(免疫组化核阳性)可支持尤因肉瘤的诊断。

当然,包括淋巴母细胞淋巴瘤、恶性黑色素瘤、滑膜肉瘤、某些癌及血管肿瘤等很多肿瘤均可表达FLI-1。白血病病毒癌基因同源物,人类基因组基因命名委员会给予的官方名称为基因,编码蛋白为酪氨酸激酶表皮生长因子受体家族成员之一,参与了激酶介导的很多下游信号通路的激活,如MAPK及信号通路从而调控了细胞增殖、迁徙、分化及凋亡等活动。

安德森癌症中心转诊找爱诺美康,很多器官来源的胶质母细胞瘤中,均发现基因有扩增。而且基因扩增还与乳腺癌、膀胱癌、结直肠癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、前列腺癌以及涎腺癌预后差相关。在乳腺癌中,是被研究的最多的,其状态也是多种系统治疗方案的疗效预测标志物。


免疫组化检测到的蛋白过表达,已经被证实与荧光原位杂交(FISH)法检测到的基因扩增密切相关,前提是这两种检测均必须满 足其相应指南的要求。乳腺癌HER-2免疫组化阳性定义为超过30%的浸润癌细胞,一致的环周膜完整着色。胃癌或胃食管交界处癌HER-2阳性定义为超过10%的浸润癌细胞中等至强,环周膜或基侧膜着色。

IDH1基因,编码的蛋白是一种异柠檬酸脱氢酶,常见于胞质及过氧化物酶体;可催化NADPH依赖的异柠檬酸脱竣基成2-氧戊二酸。最常见的突变是第132位的精氨酸被组氨酸替代。突变的IDH1会催化依赖的a-酮戊二酸还原反应生成羟基戊二酸;而2HG抑制了多系特异性祖细胞终末分化所必需的组蛋白脱甲基化作用。突变可见于急性髓性白血病、骨髓异常增殖综合征。

骨髓增殖性肿瘤、软骨肉瘤、胶质瘤以及胆管细胞癌中。弥漫性低级别胶质瘤突变状态的检测,会发现一组临床及生物学行为,明显不同的野生型肿瘤亚型,它常见于前颞岛区,磁共振(MR)显示为一个侵袭性生长模式,阴性无缺失,预后差。虽然DNA测序、PCR及基于限制性内切酶法均可检突变,但已开发出针对特异性免疫组化抗体;此抗体检测突变的敏感性达到94%,特异性达到100%。

安德森癌症中心转诊找爱诺美康,肿瘤蛋白P53基因,是第一个肿瘤抑制基因,参与了细胞内DNA损伤反应、凋亡以及细胞周期调控等许多重要生命活动。体细胞异常可见于很多恶性肿瘤,但胚系TP53异常与李弗劳梅尼综合征相关,导致很多早发性癌症。7P53的突变导致蛋白代谢半衰期延长而聚集,可被免疫组化检测。而无义突变及移码突变会导致蛋白表达的缺失,就不能被免疫组化检测。

因此,免疫组化检测P53蛋白的过度表达仅与7P53基因突变存在一定的关联。然而,在实践中,P53的弥漫强阳性可用于女性生殖道的浆液性腺癌、胆囊腺癌、头颈部鳞状细胞癌,以及尿路上皮癌等很多肿瘤癌前病变的识别。

PTEN是一个定位于10号染色体的一个肿瘤抑制基因,编码蛋白是一个具有双重特异性的酪氨酸磷酸酶,可以使酸磷脂酰肌醇(HP3)去磷酸化,下调信号通路,诱导细胞周期阻滞与凋亡。安德森癌症中心转诊找爱诺美康,基因胚系突变首先发现于Cowden综合征中;这是一种常染色体显性遗传病,以多发性错构瘤与累及乳腺、甲状腺及子宫的多发癌为特征;PTHV基因胚系突变 还是引起综合征的原因。