安德森癌症中心:病毒细胞核的形态改变与特征

发布日期:2017-10-03

临床症状与转录因子NF-kB信号通路的激活相关,该信息通路促使病毒感染细胞一方面耐受化疗作用;另一方面,通过级联信号分泌促炎因子。病毒相关肿瘤存在两种典型的组织病理特征。其中最典型的特征是大量炎性细胞浸润,如在HL和NPC肿瘤和淋巴上皮瘤中观察到的现象。

安德森癌症中心转诊机构爱诺美康,最近研究发现肿瘤组织的炎性环境中,出现调节性T细胞(Treg)、CD8+T细胞、细胞因子和趋化因子PD-1/PD-1配体和肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)相互作用的复杂现象。EBV感染相关的NK/T或T淋巴细胞瘤,经常存在伴有嗜红细胞作用的巨噬细胞激活,这种现象提示癌症恶化。早期,病理学家忽视了巨噬细胞在肿瘤组织中的作用。现在,TAM被认为在肿瘤的发展和预后过程中起重要作用。TAM通过分泌促炎因子导致局部免疫抑制,从而有利于肿瘤细胞的生长。


安德森癌症中心转诊机构爱诺美康,病毒相关的人类肿瘤的第二个组织病理学特征是细胞核形态改变,例如霍奇金淋巴癌中的(RS)巨细胞53和HTLV-1阳性的ATLL细胞,所呈现的三叶草样或花样形状细胞核。病毒的原癌蛋白直接与细胞周期调控的宿主蛋白(如细胞周期蛋白)相互作用,或通过内质网应激和氧化应激导致DNA损伤和基因组不稳定,造成有丝分裂纺锤体破坏,从而导致细胞核形态改变。

除了特征性的细胞核形态改变,错误折叠或过表达的HBV表面抗原诱导的内质网应激,也会导致HBV慢性感染的肝细胞呈现毛玻璃样肝细胞现象。这些典型的组织病理学特征反映了病毒感染肿瘤细胞的分子生物学、免疫生物学和细胞生物学特点。细胞生物学和免疫学方面的研究部分,阐明了病毒相关的人类肿瘤所呈现的临床和组织病理学特征的发病机制。然而,更多的问题尚需解决。尤其是EBV相关的人类癌症和HBV相关的肝癌。基于肿瘤发生机制的肿瘤治疗和肿瘤免疫治疗的应用。

霍奇金淋巴瘤(HL)作为研究病毒与宿主细胞相互作用的原型。EBV—旦感染将终身携带。EBV的很多蛋白具有致癌潜力,并且可能被宿主免疫系统识别。病毒通过限制自身的复制和蛋白表达(病毒的潜伏机制),使其与宿主细胞和平相处。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康,然而EBV感染从潜伏期到复制(裂解)期的转变经常与EBV相关肿瘤的发展有关,其中鼻咽癌(NPC)就是一个典型的例子。

血清学研究表明病毒的再活化,不仅是癌症发生的危险因素还是肿瘤检测、预后和肿瘤复发的重要标志物,EBV潜伏膜蛋白1(LMP1)是研究较为透彻的蛋白,通常可以在HL和NPC的组织中检测到,而在正常组织中却极少。

安德森癌症中心转诊机构爱诺美康,HL是EBV相关癌症的原型,它具有病毒相关癌症的典型的组织病理学特征:炎性浸润和独特的RS巨细胞。尽管RS细胞是HL的典型组织病理学特点,RS细胞仅仅占肿瘤组织细胞成分的小部分。而反应性炎症细胞,包括淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、浆细胞和巨噬细胞,却是HL肿瘤实体的主要组成成分。