出国看病 结直肠癌的MSI状态与预后相关

发布日期:2017-10-10

已经开发出很多免疫组化抗体,作为基因检测的补充或替代,用于疾病的诊断、预后或预测之需。免疫组化检测有相对快速、价格便宜、容易开展等许多优势;而且可常规应用于存档的福尔马林固定的石蜡标本检测。同时可在普通光镜下将染色模式与形态学结合分析,解决了分子检测常遇到的肿瘤细胞少及非肿瘤组织干扰的问题。

c-紐基因,与哈迪-朱克曼(Hardy-Zuckerman)猫肉瘤病毒癌基因同源,编码蛋白为肥大细胞或干细胞表面的m型跨膜生长因子,受体在造血祖细胞、肥大细胞、原始黑素细胞、生殖细胞及胃肠道Cajal间质细胞的分化过程中发挥重要作用。出国看病找爱诺美康,胚系x/r基因突变会发生斑驳病(斑状白化病),一种常染色体显性遗传病,以皮肤、前额、侧胸、腹部及肢端斑片状色素缺失为特征;体细胞基因突变会诱发肥大细胞增生症、急性髓性白血病及睾丸精原细胞瘤/无性细胞瘤;而胃肠间质瘤(GIST)是由胚系及体细胞基因共同突变所引起。


CD117免疫组化(针对CD抗原簇117的抗体)染色已被广泛应用于基因的突变检测;然而不是所有CD117阳性的肿瘤都存在 基因突变。微卫星不稳定性(MSI),指基因组DNA核酸重复序列(微卫星)数目的克隆性改变,是由DNA错配修复基因PMS-2、MSW-2及MS/-6基因突变失活所致。这些DNA错配修复基因编码蛋白是以异源二聚体的形式发挥功能,MLH-1与PMS-2、MSH-2与MSH-6形成二聚体。

出国看病找爱诺美康,基因的胚系突变会诱发遗传性非息肉性结直肠癌(HNPCC),又称林奇综合征。MLH-1双等位基因的启动子甲基化所致失活,并常伴基因突变是绝大部分散发性微卫星不稳定性结直肠癌的原因。贝塞斯达(Bethesda)指南制定了MSI的PCR法标准化检测流程,使得这种MSI检测方法结果可信、可重复性好。

用4个DNA错配修复蛋白的免疫组化法,检测MSI具有同样的敏感性及特异性,而且能定位致病基因。例如,肿瘤PMS-2蛋白的完全缺失但MLH-1、MSH-2及MSH-6的核表达阳性;MSH-2、MSH-6蛋白的完全缺失而MLH-1、PMS-2核阳性;MSH-6蛋白的完全缺失而MSH-2、MLH-1及PMS-2的核阳性,分别对应WS-2、MS/f-2、MS/-6胚系基因突变,并非常可能是林奇综合征。

因此,这种基因突变分析方法就能准确发现靶基因的异常。在MLH-1、PMS-2蛋白的完全缺失的病例,只需检测MJ/-1的启动子甲基化状态,以及是否伴有BRAF基因的突变就可排除林奇综合征,而无需求助于基因突变分析。

出国看病找爱诺美康,结直肠癌的MSI状态已经被证实与预后相关,高度微卫星不稳定性(MSI-H)结直肠癌,预后比微卫星稳定(MSS)结直肠癌好。然而,作为疗效预测标志物,它的价值存在争议。最近一项Meta分析(文献荟萃分析)显示MSI-H肿瘤,不能从氟尿嘧啶为基础的辅助化疗中获益;然而,其他一些研究报道认为,如加人拓扑异构酶抑制剂依立替康,则会提高MSH-H肿瘤病人的生存时间。所以,现在还需要前瞻性的随机对照临床试验,进一步明确MSH-H结直肠癌的最佳治疗方案。

EGFR(表皮生长因子受体)编码的糖蛋白,是细胞表面生长因子跨膜受体,与生长因子结合后会诱导受体自身二聚体化及酪氨酸自主磷酸化,从而促进细胞增殖信号的激活。非小细胞肺癌中可见EGFR突变及扩增并有疗效预测价值。非小细胞肺癌病人对EGFR酪氨酸激酶抑制吉非替尼,及厄洛替尼的治疗反应,已经公认与五基因突变相关。用免疫组化法检测到的EGFR蛋白表达与其基因扩增相关;然而,蛋白表达既与基因突变无关,又对吉非替尼及厄洛替尼的治疗反应没有预测价值。