基因重排在某些情况可检测到扩增

发布日期:2017-09-29

目前,提出的两种类型tMDS/tAML,不同细胞遗传学异常均与特定的治疗有关,一种类型与烷基化药物和辐射有关,另一种类型与DNA拓扑异构酶n抑制剂有关。烷基化药物通常作为多药物组合的一部分,并且与泼尼氮芥或丙卡巴肼组合,与tMDS或tAML的风险增加相关联。美国看病找爱诺美康,依托泊苷、替尼泊苷、氨茴环霉素都是DNA拓扑异构酶II抑制剂,与tMDS或tAML发生 的关联度很高。

DNA拓扑异构酶II,抑制剂治疗相关的骨髓增生异常综合征,和急性髓细胞白血病的临床特征靶向治疗,细胞遗传学异常对实体肿瘤的诊断、预后及治疗也有重要意义。由于很难检测到培养中期肿瘤细胞的异常变化,以及需要对某些类型的肿瘤及时诊断和治疗,如缺失lP36/19ql3的胶质瘤,FISH是目前分析实体肿瘤中,细胞遗传学异常变化的最可靠手段。

FISH分析实体肿瘤时,需要密切结合细胞病理学诊断,以确保FISH探针与切片中的待测部位结合,这通常由病理学家负责确认。FISH分析最好选择单层肿瘤细胞的切片。实体肿瘤的FISH结果要依据权威临床组织机构颁布的指导原则,如美国临床肿瘤学会(ASCO)和美国病理学家学会。例如,定义乳腺癌中HER2基因扩增的阳性标准比率为1.80为正常,1.80-2.20为可疑水平,2.20为扩增。


美国看病找爱诺美康,出现疑似标准的结果需要进一步分析,并结合免疫组化实验结果和临床资料。不同的指南适用于不同肿瘤相关的特异性探针。用于FISH分析的实体肿瘤标本包括甲醛固定的石蜡包埋的未染色玻片、细针抽吸标本或者从体液进行细胞离心涂片。这些组织标本可以是新鲜或者冻存的。

在一些实体瘤中,已发现几个特异的细胞遗传学变化,尤其是肉瘤。这些初期的异常变化,通常代表着核心的改变,主要是相互异位形成嵌合体或者融合基因。这些始期的异常变化被认为在肿瘤发生的早期阶段起着重要的作用。例如,腺泡状横纹肌肉瘤是一种侵袭性肿瘤,约80%的病例中因出现特异性,导致形成MX3/FOZOJ和MZ7融合基因。

使用双色分离探针的FISH。已作为检测F0X07基因重排的常规方法,美国看病在某些情况下也可以检测到扩增。FISH常规检测因导致的重排,与尤因肉瘤密切相关,用于与其他小圆细胞肿瘤的鉴别诊断。染色体1P36和19q31的杂合子缺失是脑肿瘤,尤其是间变性少突胶质细胞瘤的常见遗传学改变。缺失与化疗敏感性相关,患者对化疗药物敏感,生存时间长。

约25%的乳腺癌出现基因扩增。扩增与蛋白过表达,及淋巴转移阴性的乳腺癌的不良预后密切相关,已作为使用曲妥珠抗体(抗HER2的抗体),进行个体化治疗的分子标志物。约20%的胃腺癌也会出现扩增。出现扩增的肿瘤还有卵巢癌、唾腺癌、子宫内膜癌和非小细胞肺癌。曲妥珠单抗能有效延长阳性乳腺癌以及胃癌、食管癌患者的生存率。

目前,FISH检测是ASC0-CAP指南中,所有原发性乳腺癌的常规检测项目。在非小细胞肺癌中检测EGFR扩增及重排,对于治疗具有重要指导意义。突变患者接受酪氨酸酶抑制剂如吉非替尼或者埃罗替尼治疗,可延长美国看病患者的生存率。近年来提出克唑替尼可以靶向治疗发生AM,及KOS7重排的非小细胞肺癌患者。因为3%~5%的非小细胞肺癌患者出现重排,导致2号染色体断臂上区域出现倒置。