IV.异基因造血干细胞移植和V.PD-l/PD-1L抑制剂

发布日期:2017-08-10

   IV.异基因造血干细胞移植

   (1)在转移性RCC中验证了假设,这种恶性肿瘤可能受到同种免疫供体介导的移植物抗肿瘤效应的影响。

   (2)几个研究组已经报道完全缓解率达到30%——40%,包括在非清髓性或强度降低预处理的外周造血干细胞移植后一些持久性完全缓解的患者。

   (3)移植相关发病率和死亡率,以及HLA匹配供体的应用限制了目前的研究方法。

   V.PD-l/PD-1L抑制剂

   (1)抑制性T细胞受体的激活,如程序性死亡-l(PD-l),被认为在介导某些肿瘤抵抗免疫监视中起到关键作用。

   (2)目前正在临床评估PD-1抑制剂及它的激活配体PD-1L抑制剂的疗效。在早期阶段的临床试验中,这些药物在常规治疗后进展的透明细胞RCC患者中显示出有前途的活性(在一项研究中总有效率为27%,多数患者为持续性有效)。

   (3)未来研究有望明确这些药物对透明细胞RCC的作用。


   非透明细胞RCC

   (1)目前还没有标准的全身方案对组织学为非透明细胞的晚期RCC患者有肯定的疗效。

   (2)回顾性分析与一些小型n期临床试验表明VEGF与mTOR通路抑制剂在一些亚型中有一定的活性。一项m期ARCC试验患者的亚组分析表明,与IFN-cx比较,替西罗莫司治疗高危非透明细胞RCC患者中有更好的效果。一项II期临床试验正在评估依维莫司(一种mTOR口服抑制剂)在乳头状RCC患者中的疗效。

   (3)在一项大型n期临床试验中,MET和VEGFR2的新型抑制剂Foretinib在乳头状RCC患者中有活性,总有效率为13.5%,中位无进展生存期为9.3个月。在携带胚系MET突变的1型乳头状RCC患者中的有效性最高(总有效率为50%),虽然在没有此突变的患者中也有一定的疗效。

   (4)深人地了解驱动非透明细胞肿瘤各亚型的分子水平变化。