大量研究表明IL-2对转移性RCC患者是有效的

发布日期:2017-08-10

   在VEGF靶向治疗出现前,细胞因子一直是转移性透明细胞RCC患者的主要治疗方法,在这类研究中大剂量的IL-2和IFN-a是研究最多的药物,

   IL-2自20世纪80年代早期,大量研究表明IL-2对转移性RCC患者是有效的。

   (1)大剂量IL-2(60万——72万IU/kg,每8小时]次,如果可以耐受则可增加至最高剂量的15倍)显示总体有效率为15%——20%,且完全缓解率为7%?9%。仅一小部分患者能从该药中获益,在随机试验中没有显示出生存优势。然而,大多数完全缓解是持久性的,长期随访中几乎没有复发。]L-2是FDA批准的RCC治疗药物。

   (2)IL-2对透明细胞癌患者疗效最好;在RCC其他亚型中的疗效还不是很清楚。

   (3)IL-2的主要限制是与高剂量相关的毒性。在早期试验中,严重且威胁生命但往往可逆的并发症(尤其是血管渗漏综合征、低血压、多器官衰竭等)的发生率高,由此产生的死亡率为1%——5%。然而,进一步的1L-2试验已显示出对于不良反应的更好控制。一项来自国立癌症研究所、治疗超过800例患者的报告中没有出现治疗相关的死亡病例。

   (4)目前已经评估了IL-2联合多种其他药物的治疗效果,包括淋巴因子激活的杀伤细胞和肿瘤浸润淋巴细胞的细胞治疗、化学治疗、干扰素等。然而,这些治疗中的任何一种联合大剂量IL-2似乎没有更多的获益。

   (5)已经评估了静脉注射或皮下注射低剂量IL-2,在不影响疗效的情况下确定是否能减低毒性。至少两个随机试验已经表明低剂量IL-2可导致有效率降低,更重要的是,可导致持续性完全缓解率的降低。

   (6)尽管已有更新的、耐受性更好的VEGF靶向药物的应用,但大剂量IL-2仍然可作为选定的转移性透明细胞RCC患者合理的一线选择。


干扰素对RCC患者的研究:


(1)用重组干扰素-a治疗初治的RCC患者的完全缓解率接近15%。

(2)以多种剂量(5-18MIU)和方案(每周3——5次)皮下给药。

(3)长期随访的数据有限;持久的完全缓解相对少见。

(4)常见不良反应包括全身症状、胃肠毒性、转氨酶升高和骨髓抑制。

(5)-些研究评估IL-2联合IFN-a,结果显示没有超过单药细胞因子治疗的生存获益。

(6)由于相关毒性不良反应及更有效药物的应用,单药IFN-a治疗已经失去了支持。