mTOR抑制剂中的替西罗​莫司和依维莫司

发布日期:2017-08-09

   mTOR抑制剂替西罗莫司和依维莫司是西罗莫司类似物,后者被认为至少可以部分通过下调mTOR依赖的HIF的翻译而起作用。

   1.替西罗莫司

   (1)替西罗莫司是一种静脉注射的西罗莫司前体药物。

   (2)替西罗莫司在RCC患者中的作用的最有说服力的证据,来自一个626例、之前未接受治疗的高风险转移性RCC患者(定义为存在3个或更多的预后不良因素)的随机III期试验,该试验包括了RCC的所有组织学亚型。患者被随机接受替西罗莫司单药(25mg/周,静脉注射),或替西罗莫司(15mg/周,静脉注射)联合IFN-cx(6MU,每周3次),或单独应用IFN-ct(耐受后18MU,每周3次)。单用替西罗莫司与单用IFN-a相比,能够明显延长无进展生存期和总生存期(中位总生存期为10.9个月vs.7.3个月)。探索性亚组分析显示透明细胞癌和非透明细胞癌均可从替西罗莫司中获益。替西罗莫司与IFN-a联合应用组比单独IFN-a组有更长的无进展生存期,但两组的总生存期没有差别。

   (3)常见的不良反应包括皮疹、乏力、黏膜炎、高血糖、高胆固醇血症和间质性肺炎。西罗莫司类似物也与免疫抑制的风险相关。

   (4)对于预后差的RCC,单用替西罗莫司是一种合理的一线选择。

   2.依维莫司

   (1)依维莫司是一种口服西罗莫司类似物。

   (2)在一项随机的瓜期试验中,一线VEGF靶向治疗后进展的转移性RCC患者,依维莫司较安慰剂提高了无病生存时间(4个月vs.1.9个月)。

   (3)不良反应与替西罗莫司类似。

   (4)替西罗莫司和依维莫司均是舒尼替尼或其他VEGF拮抗剂治疗后进展的RCC患者的合理治疗选择。