贝伐珠单抗和索拉非尼作为VEGF通路抑制剂的应用

发布日期:2017-08-09

   贝伐珠单抗:

   (1)贝伐珠单抗是抗VEGFA的单克隆抗体,2009年被FDA批准与千扰素-a联合应用于晚期RCC的治疗。

   (2)比较不同剂量贝伐珠单抗(]0mg/kg和3mg/kg,每2周1次)和安慰剂,用于治疗对细胞因子难治性患者的一项随机、三臂的n期研究,结果显示无进展生存期的优势支持l〇mg/kg组(4.8个月VS.2.5个月)。

   (3)在2项多中心的随机IE期研究中,单用干扰素-a(9MU,皮下注射,每周3次)对比相同剂量干扰素-a联合贝伐珠单抗(10mg/kg,静脉注射,每2周1次),联合组有更好的无进展生存期(5.4个月vs.10.2个月)。在这些研究中,无进展生存期的改善并未带来显着的总生存期获益。

   (4)不良反应包括高血压、头痛、鼻出血、蛋白尿,在一些病例中出现胃肠穿孔及伤口愈合困难。

   索拉非尼:

   (1)索拉非尼是作用于c-Raf、VEGFR-2和PDGFR的口服酪氨酸激酶抑制剂。

   (2)-个随机n期研究显示,在细胞因子难治性转移性RCC患者中,相对于安慰剂组,索拉非尼可以明显提高患者的无进展生存期(中位24周vs.6周)。这一发现在另外一个索拉非尼与安慰剂对照的随机I期试验中也被证实(中位无进展生存期5.5个月vs.2.8个月)。在这两组中,总生存期是相似的(17.8个月vs.15.2个月),并且可能受到试验的交叉设计所影响(使用安慰剂进展患者可以交叉应用索拉非尼)。

   (3)在未治疗的、转移性透明细胞RCC中的一项随机n期研究未能显示出索拉非尼比IFN-a的优越性。

   (4)典型的给药方法是400mg,2次/天,不良反应与舒尼替尼相似。

   (5)为舒尼替尼或其他一线治疗失败的患者提供了一种合理的选择。