转移性乳腺癌的治疗

发布日期:2017-08-02

(一)治疗原则

(1)重复活检证实复发/转移性乳腺癌的诊断。

(2)强烈建议重复检测所有标记,包括ER/PR和HER-2/neu。

(3)所有患者均应考虑临床试验。

(4)HER-2/neu阳性患者可以给予HFJR-2/neu靶向药物治疗,如曲妥珠单抗、ado-trastuzumabemtansine(TDM-1)、帕妥珠单抗或拉帕替尼。

(5)ER/PR阳性患者,如果她们有非内脏疾病或者生长缓慢的疾病,应该采用抗雌激素治疗。

(6)联合化疗方案没有表现出显着的DFS或0S获益,因此,如果可能,患者应该采用单药序贯治疗。

(7)所有骨转移患者均应考虑双膦酸盐治疗(唑来膦酸/帕米膦酸)或地诺单抗(RANK配体抑制剂)。

(8)应与患者详细讨论并发症、体能状况、患者偏好、治疗毒性及风险与效益。

(9)应与患者详细讨论治疗目标,因为对于大多数患者来说治疗是姑息性的。


(二)靶向治疗

1.曲妥珠单抗曲妥珠单抗是一种单克隆抗体,发现其在转移性乳腺癌和乳腺癌辅助治疗中高度有效。通常初次负荷剂量为4mg/kg,以后每周2mg/kg。也司每3周给药1次,负荷剂量为8mg/kg,随后为6mg/kg。HER-2/neu阳性女性乳腺癌患者,加人1年的曲妥珠单抗辅助治疗可以改善DFS和0S。一般而言,在辅助治疗和和转移性乳腺癌情况下,曲妥珠单抗与化疗联合给药。

曲妥珠单抗耐受性好;很少引起输液反应和肺毒性。当曲妥珠单抗与蒽环类合用或之后使用时,其最大的不良反应是心脏毒性。在含蒽环类治疗方案中,充血性心力衰竭的发生率为2%——4%。非蒽环类治疗方案,如TCH未发现其心脏毒性增加。对接受曲妥珠单抗的患者采用ECHO心电图或者MUGA扫描基线,以及每3个月1次的检查,对于监测心功能是很重要的。

2.Ado-trastuzumabemtansineAdo-trastuzumabemtansine是一种抗体药物共轭物,由曲妥珠单抗通过一种稳定的连接分子与一种强效的细胞毒素美登素衍生物(DM1)连接而成。DM1是一种微管抑制剂。曲妥珠单抗将共轭体靶向HER-2/neu受体,只有当该复合物通过受体内吞作用内化后,稳定的连接分子才会释放细胞毒性剂。已发现Ado-trastuzumabemtansine在曲妥珠单抗和拉帕替尼耐药的转移性乳腺癌中有活性,对未行曲妥珠单抗治疗的肿瘤也有效。在HER-2/neu阳性晚期乳腺癌研究中,DI期EMILIA试验中比较T“Ado-trastuzumabemtansine与卡培他滨+拉帕替尼,结果显示Ado-trastuzumabemtansine可显着改善PFS和

Ado-trastuzumabemtansine剂量为3.6mg/kg,每3周1次,并且在临床试验中其耐受性良好。

不良反应包括血小板减少症、肝功能异常。心肌病或周围神经病变未见显着增加。在正在进行评估的几项临床试验中,包括新辅助治疗(NSABPB50)、辅助治疗和转移性乳腺癌的治疗。一些试验正在观察Ado-trastuzumabemtansine与帕妥珠单抗联合的作用。

3.帕妥珠单抗帕妥珠单抗是一种结合HER-2/neu的人源化单克隆抗体,其结合HER-2/neu细胞外结构域的表位与曲妥珠单抗结合的表位不同。它可以阻止HER-2/neu与HER-3二聚化。类似于曲妥珠单抗,帕妥珠单抗可产生抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用。由于帕妥珠单抗和曲妥珠单抗结合于HER-2/neu不同的表位,且具有互补的作用机制,当帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗,可将HER-2/neu信号更加全面的封锁,在临床试验中可产生更强大的抗肿瘤活性。在CLEOPATRA研究中,帕妥珠单抗与曲妥珠单抗及多西他赛联合,与安慰剂联合曲妥珠单抗及多西他赛相比,用于一线治疗HER-2/neu阳性转移性乳腺癌时可显着延长PFS。未观察到额外的心脏毒性。FDA批准帕妥珠单抗的用药剂量为840mg,以后为420mg,每3周1次。

4.拉帕替尼拉帕替尼是一个强效的、HER-1和HER-2酪氨酸激酶的小分子抑制剂。这种可逆的抑制效应可引起受体介导的激活效应的阻断及调节细胞增殖和细胞存活的下游信号转导的阻断。它是一个双酪氨酸激酶抑制剂,在细胞内阻断EGFR(HER-1)和HER-2/neu通路。FDA批准的拉帕替尼剂量为1250mg/d,口服。不良反应包括腹泻和皮疹。

5.其他HER-2/neu靶向药物许多新的HER-2/neu靶向药物正在HER-2/neu阳性患者中验证。两个具有活性的酪氨酸激酶抑制剂来那替尼和阿法替尼正在进行各种各样的临床试验。