乳腺癌的内分泌治疗

发布日期:2017-06-19

正常乳腺组织是雌激素依赖性的。乳腺癌的原发灶和复发灶都可以保持这种特征。确认乳腺癌是否是激素依赖性的最佳方法是通过分析肿瘤上雌激素和孕激素受体的水平。雌激素受体阳性而孕激素受体阴性的肿瘤有约30%的反应率。两种激素受体均阳性的肿瘤可以达到70%的反应率。而两种激素受体均阴性的肿瘤,其客观反应率只有5%以下。


受体检查为正确选择内分泌治疗提供了依据。由于内分泌治疗毒性小,而且一些激素受体阴性的患者也可以对内分泌治疗有反应,因此应该对每一个转移性乳腺癌的患者尝试内分泌治疗。表10-4总结了内分泌治疗方案的选择。内分泌治疗的选择通常是由毒副作用的情况和药物的有效性决定的。对于大多数绝经后患者来说,初次内分泌治疗方案应当优先考虑芳香化酶抑制剂而非他莫昔芬。对于部分雌激素受体阳性同时HER2/neu阳性的绝经后女性,芳香化酶抑制剂的反应率比他莫昔芬的反应率高很多。对绝经前女性不应用芳香化酶抑制剂是因为绝经前女性的下丘脑能感受雌激素的缺乏而反馈性释放促性腺激素来促进雌激素合成。新型的“纯”抗雌激素制剂由于对反馈机制没有作用故也有效。有病例报告过在他莫昔芬停药后(或者治疗剂M的雌激素停药后)肿瘤发生减小。

许多有关芳香化酶抑制剂、他莫昔芬和氟维司群的研究显示,在单纯使用内分泌药物出现疾病进展后,在内分泌治疗加用依维莫司可以显著改善生存。依维莫司(一种mT()R抑制剂)联合内分泌治疗目前正在探索作为一线药物和用于辅助治疗的可行性。在绝经前女性体内,内源性雌激素的生成可以被促黄体素释放素(LHRH)类似物的抑制。其他内分泌治疗,包括孕激素、雌激素和雄激素治疗,也可以尝试用于对初次内分泌有效果的患者。不过目前这些疗法的作用机制还不清楚。对一种内分泌治疗有效的患者有至少50%的机会对第二种内分泌治疗有效。对两种或三种连续的内分泌治疗有效的情况并不少见。但是内分泌药物的联合使用并没有比单药使用更优越,而内分泌治疗联合化疗也没有用。转移性乳腺癌患者的中位生存期大约是2年,不过许多患者,特别是老年人和激素依赖性肿瘤的患者,可能对内分泌治疗有3?5年甚至更长的反应时间。