乳腺癌是一种激素依赖性疾病

发布日期:2017-06-19

这些基因在散发性乳腺癌的作用可能比在遗传性乳 腺癌的作用更大。近40%的人类乳腺癌存在获得性P53 突变缺陷。而PTEiV获得性突变在散发性乳腺癌的比 例为10%左右。目前突变在散发性乳腺癌的情 况还没有被报道。但在一些乳腺癌组织中,存在 BRCAImRNA低表达(可能通过基因甲基化)和 蛋白的异常细胞定位的现象。和J3i?G42 基因的杂合性缺失提示在散发性乳腺癌中抑制肿瘤的活 性可能失活。还有一个重要癌基因的过表达在约1/4的 人类乳腺癌发挥了一定的作用。该癌基因编码一种称为 erbB2 (HER2/neu)的表皮生长因子受体超家族成员。 该蛋白在乳腺癌中过表达是由于基因的扩增。erbB2的 过表达可以导致人类乳腺癌上皮转化,也是辅助治疗和 姑息治疗中全身治疗的有效靶点。通过大型测序联盟计 划。在散发性乳腺癌中发现了一系列获得性“驱动”突 变。但是,大多数突变仅仅存在于不到5%的病例中, 并且普遍还没有有效的治疗靶点。因此,“个体化医疗” 目前来说要付诸现实仍然有很长的一段路要走。


流行病学

乳腺癌是一种激素依赖性疾病。无卵巢功能的女性 若没有接受过雌激素替代治疗,则不会发生乳腺癌。乳 腺癌发病率的男女比例为1 : 150。对于多数上皮性恶性 肿瘤来说,发病率与年龄的对数-对数曲线显示的是一 种发病率逐年上升的单因素线性关系。而对于乳腺癌来 说,类似的对数-对数曲线由两部分组成:随年龄增长 的线性关系,但从绝经年龄后出现斜率下降的趋势。在 女性一生中有影响乳腺癌发病率的三个重要因素:初潮 年龄、首次足月妊娠的年龄和绝经年龄。初潮年龄为16 岁的女性乳腺癌发病风险只有初潮年龄为12岁的女性 50%?60%;而且这种较低的风险持续终身。类似地, 提前中位绝经年龄(52岁)十年发生绝经,无论是自 然绝经还是手术导致的,可以降低约35%的乳腺癌终身 发病风险。与未经产妇相比,首次足月妊娠年龄为]8 岁的女性可以降低30%?40%的乳腺癌发病风险。因 此,女性月经的行经时间,特别是首次足月妊娠前这段时间所占的比例,是乳腺癌发病风险的重要W素。在不 同国家的不同乳腺癌发病率中,这三个因素(初潮、首 次足月妊娠年龄和绝经)起到了 70%?80%的作用。此 外,哺乳时间不受生育或首次足月妊娠年龄的影响,也 是降低乳腺癌发病风险的重要独立因素。

国际间乳腺癌发病率的差别为激素致癌研究提供 了一些的重要线索。在北美,活到80岁的女性9个中 就有1个患有浸润性乳腺癌。而亚裔女性的乳腺癌发 病率只有北美或西欧国家女性的1/10?1/5。亚裔女 性通常体内的雌激素和孕激素浓度是显著偏低的。但 同样生活在西方国家环境下,亚裔女性含有性类固醇 激素含量和发病风险与其他人种是相同的。亚裔女性 的这种差异很难用遗传背景来解释。这些移民女性, 特别是她们的女儿,同样在身高和体重方面与生活在 亚洲的亚裔女性也显著不同;而身高和体重是初潮年 龄的重要调节因素,对血浆雌激素浓度有重要的影响。